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在早期的肿瘤临床试验中，有多少患者接受了最终获FDA批准的药物？

03月13日

整理：研值圈

来源：研值圈

一项新的分析显示，在肿瘤Ⅱ期临床试验中，约有1/6的患者接受了最终获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的治疗。如果考虑美国国家综合癌症网络（NCCN）的超适应证（off-label）推荐，这一比例升至1/5；但若仅限于被认为具有显著临床益处的药物，比例则降至1/10。

研究方法

研究对象为参加肿瘤Ⅱ期临床试验的患者，目的是评估他们接受最终获FDA批准药物的概率。此前的研究显示，参与肿瘤Ⅰ期试验的患者获得FDA批准药物的几率为1/83。

研究人员随机选择了2012年11月至2015年11月间启动的400项Ⅱ期癌症试验，以确保有足够时间获取批准。这些试验共包括25000多名患者，测试了332种药物，涉及608个治疗队列。

主要终点是“治疗比例”，即参加Ⅱ期试验的患者接受后来获FDA批准的治疗方案的比例。

次要终点是根据药物的治疗价值评估治疗比例，参考标准包括：1. FDA批准；2. FDA批准加上NCCN的超适应证推荐；3. FDA批准并且欧洲肿瘤医学会（ESMO-MCBS）认为具有实质性临床益处的药物。

研究结果

共有4045例患者接受了FDA批准的治疗方案，治疗比例为16.2%。

将NCCN的超适应证推荐纳入考虑后，治疗比例升至19.4%；而若仅限于ESMO-MCBS评定的临床益处，比例降至9.3%。

参与试验的患者中，药物与适应证配对进入Ⅲ期临床试验的比例为32.5%。

富含生物标志物的试验、免疫疗法、大型Ⅱ期队列以及非随机、企业赞助的试验，显示出更高的治疗比例。

实践意义

研究作者指出：“参加Ⅱ期试验的患者有1/6的机会接受后来获FDA批准的治疗，与先前研究估计的Ⅰ期试验中1/83的比例相比，患者的治疗前景在Ⅱ期试验中得到了显著改善。同时，这也说明Ⅰ期试验有效地保护了后续患者免受不安全或无效治疗的影响。”

在该研究的随刊社评中，新泽西州罗格斯癌症研究所的Howard S. Hochster博士指出，16.2%的治疗比例可能被低估了。例如，如果计算使用FDA批准的任意适应证和剂量的药物，患者的受益比例升至38%；再加上NCCN指南的推荐，受益率可达到51%。

研究缺陷

这项研究的纵向设计需要使用Ⅱ期临床试验的历史队列，这可能无法反映当前的药物开发模式。由于统计能力不足，研究未能确定能够预测更高治疗比例的试验特征。此外，将细胞毒性药物排除在分析之外，导致对整体药物开发的视角有所局限。

参考文献

[1] OUIMET C, FODOR B, DEL PAGGIO JC, et al. Proportion of patients in phase 2 oncology trials receiving treatments that are ultimately approved. J Natl Cancer Inst. Published online February 25, 2025. doi:10.1093/jnci/djaf013

[2] HOCHSTER HS. On the road to new drugs in clinical oncology: benefit of phase 2 trials. J Natl Cancer Inst. Published online February 25, 2025. doi:10.1093/jnci/djaf023

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

03月14日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

03月13日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多