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涛声依旧 | 2024 ASCO HR+乳腺癌进展盘点与治疗策略解读

03月12日

来源：肿瘤资讯

2024年6月27日，由济仁慈善基金会、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主办的“CACA指南中国行 | 液体活检/基因检测指南巡讲”在线上顺利召开。本次会议邀请辽宁省肿瘤医院孙涛教授任名誉主席，辽宁省肿瘤医院郭翔宇教授任执行主席，更有多位专家奉献精彩学术讲演与讨论。

开场致辞

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学术讲演

辽宁省肿瘤医院鄂颖教授受邀作主题学术报告，分享了2024年ASCO大会中HR+乳腺癌的最新进展。

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postMONARCH：针对既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，III期postMONARCH研究公布了主要结果。在中期分析时，阿贝西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群显著改善了由研究者评估的无进展生存期（mPFS：5.6个月vs. 3.9个月，HR=0.66；95%CI 0.48-0.91；P=0.01），在主要分析中，阿贝西利联合氟维司群也使PFS事件风险降低了27%。关键次要疗效终点（根据BICR评估的PFS，客观缓解率）的获益一致，安全性与已知安全谱一致。这是首个证明了CDK4/6抑制剂进展后持续使用CDK4/6抑制剂具有获益的III期研究。

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PALMAREES-2：该大规模研究结果显示哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌具有不同的真实世界疗效。研究队列包括内分泌耐药、Luminal B型或绝经前女性，对比哌柏西利，阿贝西利和瑞波西利与更好的真实世界PFS（rwPFS）独立相关；对于新发转移性疾病的患者，阿贝西利是最有效的CDK4/6抑制剂；对于肝转移患者，瑞波西利比哌柏西利更有效；三种CDK4/6抑制剂在老年患者和仅骨转移患者中表现出相似的rwPFS。后续研究将继续进行更长时间的随访，分析成熟的总生存数据。

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YOUNG-PEARL（KCSG BR15-10）：这项研究报告了哌柏西利、依西美坦联合GnRH激动剂对比卡培他滨治疗绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的总生存期分析。研究中，当中位随访时间延长至54.0个月时，PFS的获益一致，而哌柏西利+依西美坦联合GnRH激动剂治疗经他莫昔芬治疗的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位OS延长至54.8个月。随着随访时间延长，整体安全性仍然可控。

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MONALEESA-3研究：报告了治疗中的ctDNA动态变化与HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS和OS的相关性。结果显示，瑞波西利+氟维司群组的ctDNA降幅大于安慰剂+氟维司群，时间点更早；从C1D1到C4D1，ctDNA的变化与PFS和OS相关，这提示可以进一步探索创新风险分层。研究结果强调了在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的早期阶段，评估血液中ctDNA水平变化的检测方法可能显示肿瘤对治疗的反应情况。

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DESTINY-Breast06：报告了德曲妥珠单抗对比研究者选择的化疗（TPC）在既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2-low或HER2-ultralow的转移性乳腺癌患者中的主要结果。在HR+/HER2-low的晚期乳腺癌较前线的治疗中，德曲妥珠单抗对比TPC显示出具有统计学意义和临床意义的PFS获益；HER2-ultralow的获益与HER2-low一致，在ITT人群中，德曲妥珠单抗与TPC的经确认的ORR分别为57.3%与31.2%，未发现新的安全性信号。研究提示了德曲妥珠单抗是HR+/HER2l-ow和HER2-ultralow的晚期乳腺癌患者接受≥1线以内分泌治疗为基础的治疗进展后的一种有效的新治疗选择。

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SACI-IO HR+：一项对比了戈沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗治疗转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的一项随机II期临床研究。这是第一项报告拓扑异构酶I抑制剂ADC联合ICI治疗乳腺癌疗效的随机试验。在未经PD-L1状态选择的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，对比戈沙妥珠单抗单药，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗没有显著改善PFS（8.1个月vs. 6.2个月，HR 0.81，P=0.37），尽管OS数据尚未成熟，但在中位随访12.5个月时，OS同样没有显著差异。在PD-L1（CPS≥1）的患者中，PFS和OS获益同样无统计学意义，但数值上延长。结果支持进一步探索在PD-L1+的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中应用戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的疗效。

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TROPION-Breast01：该研究报告了Dato-DXd对比化疗治疗既往经治的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌的患者报告结局。此次报告结果从患者角度提供了证据，支持Dato-DXd作为此类患者的潜在新型治疗。

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INAVO120：研究已经达到主要研究终点，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群对比安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-局晚期或转移性乳腺癌的PFS具有统计学意义和临床意义的改善（15.0个月 vs. 7.3个月，HR 0.43；95%CI 0.32-0.59；P＜0.0001），而且Inavolisib+哌柏西利+氟维司群的治疗与疾病进展后的持续获益相关，对后续治疗的需求延迟，支持了以Inavolisib为基础的治疗临床获益，安全性可管理。提示了Inavolisib+哌柏西利+氟维司群是PIK3CA突变的HR+/HER2-局晚期或转移性乳腺癌患者中具有前景的治疗新选择。

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专家观点

辽宁省肿瘤医院曹慧教授：随着CDK4/6抑制剂全面上市，HR+/HER2-乳腺癌已经进入后CDK4/6抑制剂时代。本次分享中我们看到了首个CDK4/6抑制剂跨线应用的III期postMONARCH研究结果，对于一线CDK4/6抑制剂+AI进展的患者，阿贝西利+氟维司群是可选的二线治疗方案，前线使用哌柏西利的患者，获益更为明显。未来需要更多循证医学证据以验证该模式，此外HDAC抑制剂、ADC等也具有探索前景。

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辽宁省肿瘤医院李欢教授：临床数据的披露为临床医生带来了新的思考，为临床实践提供了新的循证医学证据。CDK4/6抑制剂耐药患者的下一线治疗选择是临床难题，现有治疗方案难以满足临床需求，DESTINY-Breast06研究显示，对于超90%的CDK4/6抑制剂耐药的HR+/HER2-low患者，德曲妥珠单抗的治疗可带来显著PFS获益，探索性分析结果显示HER2-ultralow人群也具有获益趋势。HER2-ultralow人群的划分也为病理检查提出了新的挑战。

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辽宁省肿瘤医院张亮教授：辅助治疗后，无论淋巴结是否受累，II期、III期的HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险仍然不可忽视，约20%的患者的临床需求未能得到满足。NATALEE研究的结果提示了对于N0患者瑞波西利强化辅助治疗的获益，为临床医生提供了新的思路，期待更多循证医学证据支持N0人群中CDK4/6抑制剂的应用。