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Mini剂量vs中剂量阿糖胞苷巩固治疗？回顾性研究揭示AML老年患者缓解后巩固治疗新进展

03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往研究发现，急性髓系白血病（AML）老年患者预后通常较差。对于适合强化治疗的初诊AML老年患者，诱导化疗是帮助其实现长期生存的主要治疗策略。近日，Christian Récher教授团队在American Journal of Hematology杂志上发表了一项关于60岁以上AML患者缓解后采用mini剂量或中等剂量阿糖胞苷（IDAC）巩固治疗的回顾性研究。该研究基于法国DATAML和德国SAL注册中心的AML患者数据，对比了mini剂量（伊达比星+低剂量阿糖胞苷）与中剂量阿糖胞苷（IDAC）巩固治疗的疗效。研究结果显示，两组患者的总生存期（OS）无显著差异，但mini剂量巩固治疗组的无复发生存期（RFS）显著延长，复发风险降低。这一发现证实了mini剂量巩固治疗可作为IDAC的替代方案，为老年AML患者提供了新的治疗选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下。

在多数获得完全缓解（CR）的AML老年患者中，缓解后的巩固治疗方案尚未达成标准共识。此前的CALGB研究已确定高剂量阿糖胞苷（HDAC）可作为年龄小于60岁AML患者的标准巩固治疗方案，但在年龄≥60岁的患者中，三种剂量阿糖胞苷（100 mg/m²、400 mg/m²或3 g/m²）的方案在RFS和OS方面均无显著差异。法国ALFA 9803试验则表明，mini剂量巩固治疗方案（6周期低剂量阿糖胞苷联合单次蒽环类药物）可显著改善年龄≥65岁AML患者的OS，且低强度方案的安全性更好。基于此，2017年欧洲白血病网（ELN）指南指出，强化巩固治疗对中高危遗传学AML老年患者并无明确价值，而2022年ELN建议非移植患者接受IDAC（IDAC，500~1000 mg/m²，每12小时，d1 - 3，3 - 4周期）巩固治疗。DATAML研究采用FILO研究组的mini剂量巩固治疗方案（最多6周期），近期回顾性分析显示该方案与IDAC方案在RFS和OS上无显著差异。然而，既往研究存在回顾性设计、诱导化疗方案异质性、mini剂量巩固治疗周期数缺乏临床试验验证等局限性，且口服阿扎胞苷维持治疗尚未获批。

该研究通过比较法国DATAML注册中心的mini剂量巩固方案与德国SAL组常规IDAC方案，在>60岁、强化诱导后达CR的AML患者中评估两种策略的疗效与安全性差异。研究的主要终点为OS，次要终点包括RFS和累积复发率（CIR）。

mini剂量巩固治疗组与IDAC组治疗效果对比情况

该项回顾性研究纳入2010年1月～2019年12月确诊且年龄>60岁、经“3+7”方案（伊达比星联合阿糖胞苷）诱导化疗后首次CR后的796例AML患者，这些患者接受不同巩固治疗方案，其中来自DATAML注册中心的322例（40.5%）接受mini剂量巩固治疗组，来自SAL注册中心的474例（59.5%）接受中剂量阿糖胞苷（IDAC）治疗组。研究排除急性早幼粒细胞白血病、BCR::ABL1阳性AML、接受CPX - 351治疗及交叉使用两种巩固方案的患者。

通过对比两组患者的基线特征发现，mini剂量巩固治疗组患者年龄大于70岁（47.5%vs40.1%；p= 0.037）、初治AML患者（81.4%vs75.3%；p= 0.044）、2017 ELN不良风险分层比例更高（22% vs12%；p< 0.001），而两组在性别、体能状态、白细胞计数、FLT3 - ITD及NPM1突变等指标无统计学差异。

在治疗特征方面，mini剂量巩固治疗组诱导方案主要为伊达比星 - 阿糖胞苷 - 洛莫司汀（76.4%），IDAC组为柔红霉素 - 阿糖胞苷（96%）。两组的诱导阶段米哚妥林使用率存在显著差异（mini剂量巩固治疗组4.3% vs IDAC组0.6%；p<0.001）。在诱导治疗阶段，mini剂量巩固治疗组参与临床试验的患者比例更高（29.2%vs12.4%；p<0.001）。另外，两组的巩固治疗周期中位数差异显著（mini剂量巩固治疗组4个周期 vs IDAC组2个周期；p<0.0001）。IDAC组在首次CR（17.5%vs11.5%；p=0.019）及复发后（30.5%vs9.5%；p<0.0001）行异基因造血干细胞移植的患者比例均更高。

全组中位随访时间为61个月，其中mini剂量巩固治疗组为63个月，IDAC组为58个月。主要终点结果显示，两组中位OS无显著差异。多因素分析表明巩固治疗类型与OS无独立相关性（p=0.425），调整巩固治疗周期数（<2vs≥2）后结论未改变（p= 0.575）。次要终点中累积复发率（CIR）方面，mini剂量巩固治疗组1～3年CIR分别为39%、56%和62%，IDAC组分别为44%、61%和67%。多因素分析证实IDAC组复发风险显著增高（HR 1.30，p=0.006），调整巩固周期数后风险比保持1.28（p=0.012）。两组的RFS中位数分别为18个月和12个月（p=0.006），IDAC组复发或死亡风险显著增高（HR 1.29，p=0.004），调整后HR为1.26（p= 0.011）。

在安全性方面，既往DATAML登记研究显示，mini剂量巩固治疗方案较IDAC巩固治疗方案显著降低感染率、缩短全血细胞减少持续时间、减少输血需求，并使患者的中位住院时间平均缩短20天。经济分析表明该方案在法国医疗系统中可为每例患者节省约30,000欧元。

总体而言，mini剂量的巩固治疗方案为老年AML患者带来了治疗新选择，进一步改善了该类患者的生存预后。

参考文献

C. Récher¹D, P.-Y. Dumas², E. Bérard³, et al. Mini-consolidations or intermediate-dose cytarabine for the post-remission therapy of AML patients over 60. A retrospective study from the DATAML and SAL registries. American Journal of Hematology. 2025; 23 - 32.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry