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CheckMate 9DW研究再次入选国际大会，O+Y方案助力HCC患者生存获益

03月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌是全球常见的恶性肿瘤，而肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，占所有肝癌的90%。HCC发病隐匿，通常在诊断时已处于晚期，失去外科手术治疗的机会，预后较差。近年来随着免疫治疗的快速发展，晚期HCC的治疗策略也不断发生变化，一定程度上改善了HCC患者的预后。

CheckMate 9DW研究自2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次以LBA形式重磅公布其研究数据以来，屡次在国际舞台上崭露头角。2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，CheckMate 9DW研究公布了其扩展分析的最新结果，再次证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）的双免治疗在延长生存期方面的益处，为该疗法作为晚期HCC一线治疗方案提供了有力的循证医学证据。

CheckMate 9DW研究重磅发布：O+Y方案一线治疗晚期HCC，OS、ORR和DoR全面获益

PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用。抗PD-1/PD-L1单克隆抗体通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T淋巴细胞的抗肿瘤免疫功能，在多种恶性肿瘤中显示出良好疗效。两种免疫检查点抑制剂（ICIs）联合可发挥不同机制的协同抗肿瘤作用，与单药相比疗效可能更好。晚期HCC中，O+Y方案联合方案表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。在CheckMate 040研究中，对于那些接受过索拉非尼治疗后出现疾病进展（PD）的HCC患者，采用O+Y方案治疗已显示出具有临床意义的生存益处和可管理的安全性。基于这项研究结果，O+Y方案已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于晚期HCC的二线治疗。

2024年ASCO年会上，CheckMate 9DW研究以LBA的形式首次公布了其主要结果数据。CheckMate 9DW研究是一项全球多中心、随机、前瞻性、开放标签、平行对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估O+Y方案对比研究者选择的仑伐替尼/索拉非尼单药（对照组）在未接受过系统治疗的晚期HCC患者中的疗效和安全性（NCT04039607）。

结果显示，中位随访时间为35.2个月，O+Y组较对照组可显著改善患者的总生存期（OS）（中位OS：23.7个月 vs 20.6月，HR 0.79，P=0.018），2年OS率分别为49%和39%，而3年OS率分别为38%和24%，显示出良好的长拖尾效应（图1）。O+Y组的ORR达到36%，对照组为13%（P<0.0001），其中O+Y组有7%的患者达到完全缓解（CR），对照组为2%（图2）。O+Y组的中位缓解持续时间（DoR）为30.4个月，对照组为12.9个月（图3）。

这表明，一旦双免治疗开始生效，其疗效的持续时间较长，有助于将ORR转化为生存获益。这一结论在2025年ASCO GI会议上公布的基于24周时患者应答情况的生存分析结果中得到了进一步的证实。

图1. CheckMate 9DW研究的OS

图2. CheckMate 9DW研究的疗效

图3. CheckMate 9DW研究的DOR

CheckMate 9DW扩展分析：O+Y方案在晚期HCC中展现持久缓解和长期生存获益

2025年ASCO GI会议上公布的CheckMate 9DW研究的扩展分析显示，O+Y组的ORR按盲态独立中心（BICR）计算显著高于对照组（36% vs 13% ，P<0.0001）（图4）；中位DoR显著长于对照组（30.4个月 vs 12.9个月）。按最佳总缓解（BOR）分层的OS结果显示，在24周时，O+Y组相较于对照组在所有BOR亚组中均观察到生存获益，而且O+Y组中达到CR或部分缓解（PR）的患者生存获益更大（图5）。

经过中位35.2个月的随访后，O+Y组的CR+PR患者中位OS（95%CI：44.4个月-NE）仍未达到，目前已经超过48个月；与PD患者相比，CR+PR患者展现出更大的OS获益，HR低至0.14，疾病进展风险降低86%。而在对照组中，CR+PR患者相比PD患者的OS获益的HR为0.45，意味着疾病进展风险降低55%（图5）。再次证实，一旦双免治疗开始生效，其疗效的持续时间较长，有助于将ORR转化为生存获益。

安全性方面，O+Y方案一线治疗晚期HCC患者的安全性可控。大部分治疗相关不良事件（TRAEs）为1～2级，且未导致停药。O+Y 组与仑伐替尼/索拉非尼组 3～4 级 TRAEs 发生率相当，分别为 41% 和 42%。值得注意的是，O+Y组有4%的患者发生了治疗相关死亡，其中大部分与肝脏不良事件有关。这提示在临床实践中，医生需要仔细评估患者的肝功能，并严格筛选适合接受O+Y双免疫治疗的患者。

图4. CheckMate 9DW研究的ORR（按BICR计算）

图5. CheckMate 9DW研究24周的OS率

总结

近年来，随着分子分型研究的深入和新药的不断涌现，特别是靶向及免疫治疗的出现，晚期HCC的系统治疗已经取得了显著的进展，患者的生存预后及生活质量都得到显著改善。CheckMate 9DW 研究的结果充分证实了 O+Y 方案作为晚期HCC一线治疗方案，具有显著疗效以及可接受的安全性。O+Y方案有望成为晚期HCC一线治疗的新标准。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

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