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CTONG2003研究:卡瑞利珠单抗联合放化疗为NSCLC脑转移患者带来新希望

03月05日

来源：肿瘤资讯

脑转移（BMs）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中较为常见，其发生率随着病情的发展会显著上升，严重影响患者的预后及生活质量。当前，一线化疗对此类患者的疗效有限，迫切需要更为有效的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在无驱动基因突变的晚期NSCLC治疗中占据重要地位，为患者带来显著生存获益。相关研究表明，ICIs在NSCLC BMs的管理中也展现出一定潜力，但现有证据不足，尤其在有症状的BMs患者中，其安全性和有效性亟待进一步探究。

尽管单臂研究已初步探索ICIs联合化疗在NSCLC BMs患者中的应用，但高质量证据的缺乏仍限制其临床推广。卡瑞利珠单抗作在晚期NSCLC一线治疗中表现出良好的疗效，其联合化疗对非鳞状NSCLC BMs患者的效果及与放化疗联合使用的疗效仍待深入研究。2025年2月，吴一龙教授团队在J Thorac Oncol.（IF=20.4）发表一项研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合放化疗在初治、驱动基因阴性的NSCLC BMs患者中的疗效和安全性。

卡瑞利珠单抗联合放化疗显著改善初治NSCLC脑转移患者预后

在2021年5月28日至2023年7月21日期间，共随机分配60例患者参与CTONG 2003随机对照试验，其中卡瑞利珠单抗组32例患者，安慰剂组28例患者，中位随访时间为21.0个月。

研究结果显示：

颅内无进展生存期（iPFS）方面，卡瑞利珠单抗组的中位iPFS为12.7个月，安慰剂组为9.9个月（HR：0.45，95%CI：0.21-0.96）（图1）。

无进展生存期（PFS）方面，卡瑞利珠单抗组的中位PFS为9.7个月，安慰剂组为6.7个月，（HR：0.57，95%CI：0.29-1.11）（图2）。

客观缓解率（ORR）方面，卡瑞利珠单抗组的ORR为65.6%，安慰剂组为32.1%。

颅内客观缓解率（iORR）方面，卡瑞利珠单抗组的iORR为56.3%，安慰剂组为42.9%。

总生存期（OS）方面，尽管分析时OS数据仍不成熟，但12个月时，卡瑞利珠单抗组的OS率为77.6%，安慰剂组为60.7%。
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图1. 卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的iPFS

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图2. 卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的PFS

亚组分析结果显示：

在44例接受放疗的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位iPFS为19.1个月，安慰剂组为9.9个月，（HR：0.42，95%CI：0.17-1.01）；中位PFS为11.2个月，安慰剂组为6.7个月（HR：0.42，95%CI：0.19-0.94）。

在16例未接受放疗的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位iPFS为9.6个月，安慰剂组为8.4个月（HR：0.67，95%CI：0.15-3.10）；中位PFS为7.8个月，安慰剂组为7.0个月（HR：1.30，95%CI：0.31-5.51）。

在23例基线时有神经系统症状的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位iPFS未达到，安慰剂组为8.7个月（HR：0.27，95%CI：0.06-1.29）；中位PFS为11.1个月，安慰剂组为6.9个月（HR：0.15，95%CI：0.03-0.75）。

在37例基线时无神经系统症状的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位iPFS为9.6个月，安慰剂组为9.9个月（HR：0.50，95%CI：0.18-1.41）；中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.7个月（HR：0.87，95%CI：0.38-2.04）。

卡瑞利珠单抗联合放化疗在NSCLC脑转移患者中的安全性与认知功能评估

在CTONG 2003随机对照试验中，对卡瑞利珠单抗组和安慰剂组患者的不良事件及认知功能、生活质量进行评估。治疗相关不良事件（TRAEs）在两组患者中发生率较高，分别为96.9%和96.4%，其中最常见的贫血发生率在两组分别为78.1%和78.6%。3级或以上TRAEs在卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的发生率分别为65.6%和46.4%，最常见的为中性粒细胞计数减少（34.4% vs 25.0%）和贫血（31.3% vs 21.4%）。免疫相关不良事件（irAEs）在卡瑞利珠单抗组发生率为71.9%，最常见的为反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP，53.1%）和皮疹（15.6%），均为1-2级。放疗相关不良事件在卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的发生率分别为3.1%和17.9%，均为1-2级。

在认知功能和生活质量方面，两组患者的认知功能均有显著改善，HVLT-R评估的总回忆、延迟回忆和T分数在随访期间显著增加（P<0.001），反映语言记忆和学习能力的显著增强。然而，MMSE评分或生活质量评估在整个治疗期间没有显著变化（P>0.05），表明两种治疗对整体认知功能或生活质量没有不利影响。

卡瑞利珠单抗联合放化疗在NSCLC BMs患者中展现疗效与安全性优势

尽管CTONG 2003随机对照提前终止治疗，但研究结果显示，卡瑞利珠单抗在NSCLC BMs治疗中，能够改善患者的iPFS和PFS，且具有可接受的安全性。初步结果表明，与安慰剂联合放化疗相比，卡瑞利珠单抗联合放化疗为初治NSCLC BMs患者，包括基线时有神经系统症状的患者，提供更好的iPFS和PFS。该治疗方案的安全性可控，未出现新的安全问题。同时，卡瑞利珠单抗组患者的认知功能保持稳定，HVLT-R评分有所改善，且对生活质量没有负面影响。

参考文献

Li YS, Yu Q, Bu Q, et al. First-Line Camrelizumab Versus Placebo Plus Chemotherapy With or Without Radiotherapy for Brain Metastases in NSCLC: The CTONG 2003 Randomized Placebo-Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2025 Feb 8:S1556-0864(25)00063-2.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-JK

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