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β-地中海贫血治疗新进展：2024 ASH大会研究亮点

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

地中海贫血（thalassemia，简称地贫），是一种由珠蛋白基因突变或缺失引起的遗传性血液疾病。该病最早在地中海沿岸国家发现，因此得名“地中海贫血”或“海洋性贫血”。近期，2024年美国血液学会（ASH）年会公布了BELIEVE后3b期长期随访研究（LTFU研究）数据，为β-地贫患者的治疗带来了新的希望。

人类的血红蛋白（Hb）由两组珠蛋白基因构成，分别由父母遗传。地贫的发病机制源自珠蛋白基因的突变或缺失，导致血红蛋白的合成失衡，临床表现为α或β地贫，其中β-地贫最为常见。该病在全球范围内分布广泛，尤其在地中海沿岸国家和东南亚各国较为普遍^[1]。在中国，β-地贫常见于广东、广西、福建、云南、贵州、四川和海南等地。

对于无症状的地贫基因携带者，通常不需要特殊治疗；而中重症地贫患者则需要定期输血和排铁治疗来维持生命。重症β-地贫通常在出生后3-6个月症状加重，表现为面色苍白、肝脾肿大、黄疸等。如不进行规范治疗，患者可能逐渐出现“地贫面容”，包括头颅变大、额部隆起、眼距增宽和鼻梁塌陷等。

因此，地贫的早期筛查和干预至关重要。尤其是在高发地区，婚前、孕前以及产前筛查是预防重型地贫患儿出生的最有效措施^[2]。随着地贫发病机制的深入研究，越来越多的创新治疗药物应运而生，带领地贫治疗进入了新的时代。

罗特西普（Luspatercept）作为全球首个红细胞成熟剂，具有重要意义。它是一种人工设计的融合蛋白，作用于红细胞成熟的晚期阶段，能够通过与调控红细胞成熟的关键因子TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而促进晚期红细胞成熟，帮助β-地贫患者产生更多成熟红细胞，长期获益。

ASH大会揭示罗特西普带来的长期疗效

在2024年ASH大会上，BELIEVE研究的后期3b期长期随访数据（LTFU研究）揭示了罗特西普治疗在β-地贫患者中的显著效果。研究数据显示，接受罗特西普治疗的输血依赖型β-地贫（TDT）患者在铁过载和输血负担方面均有显著改善^[3]。具体而言，铁过载的关键参数——血清铁蛋白（SF）和肝铁浓度（LIC）均出现了较为明显的改善。研究还发现，接受罗特西普治疗的患者输血依赖程度显著降低，平均输血单位数减少了约20%。

图：BELIEVE后长期随访患者血清铁蛋白自基线平均变化

根据分析，罗特西普治疗显著改善了TDT患者的铁过载参数，且需要的铁螯合治疗（ICT）剂量也大幅降低。该研究显示，罗特西普治疗组的患者SF水平自基线下降了374.1μg/L，其中42.6%的患者SF降至低于1000μg/L。而在交叉组（随机接受安慰剂治疗后揭盲并交叉接受罗特西普治疗的患者）中，患者SF自基线平均变化为+21.2μg/L，但34.9%的患者SF自基线降至低于1000μg/L。

此外，研究表明，罗特西普治疗能够稳定肝铁浓度，减少铁螯合剂的使用，尤其是地拉罗司的使用，剂量显著降低。经过长期随访（最长达6年），研究结果表明，罗特西普治疗有助于β-TDT患者铁负荷的长期改善，减少铁过载带来的并发症风险。

总之，BELIEVE后3b期长期随访研究的结果证明了罗特西普在减轻输血依赖、改善铁过载以及提高生活质量方面的潜力。这一研究成果为未来β-TDT的治疗提供了新的方向，也为患者带来了更多的治疗选择和希望。

参考文献

[1] Xu X, Wu X. Epidemiology and treatment of beta thalassemia major in China. Pediatr Investig. 2019 Oct 28;4(1).
[2]中华医学会围产医学分会. 地中海贫血妊娠期管理专家共识. 中华围产医学杂志. 2020,23(09).
[3]John B. et al. Improvement of Iron Overload Parameters in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia Treated with Luspatercept: Data from the Phase 3b Long-Term Rollover Study Following theBELIEVE Trial. Blood2024; 144(Supplement 1):2475.

2007-CN-2500018

责任编辑：肿瘤资讯-木子李
排版编辑：肿瘤资讯-XZY

03月02日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

02月26日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

地贫的早期筛查和干预至关重要。尤其是在高发地区，婚前、孕前以及产前筛查是预防重型地贫患儿出生的最有效措施[2]。

02月26日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，很有帮助。