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获批快讯 | 塔奎妥单抗在中国获批上市,用于治疗R/R MM成人患者

02月11日
整理:肿瘤资讯

2025年2月11日,强生公司(Johnson & Johnson)宣布,塔奎妥单抗注射液(talquetamab)已获得中国国家药监局(NMPA)上市批准。此次获批的适应证为:单药治疗既往接受过至少三线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者

塔奎妥单抗是一款皮下注射的“first-in-class”GPRC5D×CD3双抗双特异性抗体,已经在美国和欧洲获批治疗R/R MM。

多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤,其特征是骨髓内异常浆细胞增殖并产生大量单克隆免疫球蛋白,常导致骨骼破坏、贫血、高钙血症和肾功能受损等临床问题。近年来,得益于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新型药物的逐步应用,不少患者的预后得到改善。然而,对于经历多线治疗后仍进展为R/R MM的患者,尤其伴有髓外疾病的情况,现有疗法往往难以获得持续缓解。

塔奎妥单抗是一款靶向 CD3 × GPRC5D 的 T 细胞衔接双特异性抗体,其海外批准基于 MonumenTAL-1 临床试验结果。MonumenTAL-1 是一项单臂、开放标签、多队列、多中心、剂量递增 I/II 期临床试验(I 期登记号:NCT03399799;II 期登记号:NCT04634552),评估了在既往接受过大量治疗的R/R MM患者中,塔奎妥单抗单药治疗的疗效和安全性。

在 II 期研究中,共纳入375例R/R MM患者,并分为 0.4 mg/kg Sc QW、0.8 mg/kg Sc Q2W 和T细胞重定向治疗(TCR)暴露三个队列。不同队列的患者均接受塔奎妥单抗单药治疗,但治疗剂量和基线 TCR 暴露情况不同。

2024 EHA 上公布的长期疗效和安全性结果显示:QW、Q2W、TCR 暴露队列分别中位随访 29.8个月、23.4 个月及 20.5 个月,客观缓解率(ORR)分别为74.1%、69.5%和66.7%;中位至首次缓解时间分别为1.2个月、1.3 个月和 1.2 个月;QW队列和Q2W队列的中位缓解持续时间(DOR)分别为9.5个月和17.5个月。在安全性结果方面,大多数细胞因子释放综合症(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)事件为 1/2 级,安全可控。

总之,塔奎妥单抗可为R/R MM患者带来持久的深度缓解,同时安全性临床可控。

除此之外,一项多中心、非随机、开放标签的1b/2期研究——RedirecTT-1研究探索了塔奎妥单抗联合特立妥单抗(抗BCMA/CD3双特异性抗体)用于R/R MM的初步疗效和安全性。主要研究终点是1期试验中的剂量限制性毒性(DLT),次要终点包括ORR、缓解持续时间、缓解时间、药代动力学、药效学和免疫原性,以及无进展生存期(PFS)。根据数据显示,患者总体的中位随访时间为20.3个月,推荐2期方案组的中位随访时间为18.2个月。

在所有剂量组中,94例患者的ORR为78%,中位至首次缓解时间为1.8个月;而在推荐2期方案组的44例患者中,ORR高达80%,中位至首次缓解时间缩短至1.4个月。同时,推荐方案组的12个月和18个月持续缓解率分别达到91%和86%,12个月和18个月PFS率也可达74%和70%,显示出可观的持续缓解。安全性方面,96%的患者出现了3/4级不良事件,其中感染率不容忽视:89%的患者在治疗过程中出现感染,其中64%为3/4级。

总而言之,塔奎妥单抗联合特立妥单抗在R/R MM患者中展现出良好的疗效,但伴有较高的感染风险。需进一步研究以确认长期安全性和有效性,并探索降低感染风险的策略。
 

小结

塔奎妥单抗作为一款创新的双特异性抗体药物,其在中国获批上市为国内广大R/R MM患者带来了新的治疗选择。塔奎妥单抗单药治疗在MonumenTAL-1临床试验中展现出较高的缓解率和持久的缓解持续时间,且安全性整体可控。此外,塔奎妥单抗联合特立妥单抗的初步探索也显示出良好的疗效,尽管存在较高的感染风险,但其联合治疗的潜力仍值得进一步研究。未来,随着更多临床数据的积累和研究的深入,塔奎妥单抗有望为R/R MM患者提供更优化的治疗方案,改善患者的预后和生活质量。

相关阅读:双靶向“连击”新突破,Talquetamab+特立妥单抗高效攻坚难治性多发性骨髓瘤


参考文献

[1]2024 EHA. Poster 915.

[2]Cohen YC, Magen H, Gatt M, et al. Talquetamab plus teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2025;392:138-49. DOI: 10.1056/NEJMoa2406536.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda


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评论
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浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
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