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2025 ASCO GU丨在PSMAfore研究中，基线与治疗期间ctDNA比例与mCRPC患者临床结局的相关性

02月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，英国皇家马斯登NHS基金会信托的Johann De Bono教授团队一篇关于在¹⁷⁷Lu-PSMA-617的PSMAfore研究中，基线与治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）比例与转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者临床结局的相关性成功入选全体大会，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：16

英文标题：Association of baseline and on-treatment ctDNA fraction with clinical outcomes in patients with mCRPC in the PSMAfore study of ¹⁷⁷Lu-PSMA-617

中文标题：在¹⁷⁷Lu-PSMA-617的PSMAfore研究中，基线与治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）比例与转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者临床结局的相关性

讲者：Johann De Bono（英国）

研究背景

在PSMAfore（NCT04689828）研究中，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）相较于雄激素受体通路抑制剂（ARPI）更换，延长了未接受过紫杉烷治疗且PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的无进展生存期（rPFS），这些患者在ARPI治疗中出现过一次进展。在总生存期（OS）的第二次中期分析（IA）中，基线循环肿瘤DNA（ctDNA）比例与rPFS相关（ASCO 24）。在此，研究者评估了基线及第2周期第1天（C2D1）的ctDNA比例，以及早期ctDNA和前列腺特异性抗原（PSA）动态变化与第三次OS中期分析中rPFS和OS的关联。

研究设计

患者按1:1随机分配至¹⁷⁷Lu-PSMA-617组（7.4 GBq，每6周一次，共6次）或ARPI更换组。研究终点包括rPFS（主要终点）和OS（关键次要终点）。使用内部定制面板分析基线和C2D1时的血浆ctDNA比例。采用Cox回归（根据17项基线临床特征的聚类调整3个风险类别）和随机森林模型（调整15项基线临床特征）评估ctDNA比例和PSA与2024年2月27日数据截止时的临床结果的关联。

研究结果

纳入基线和C2D1时有血浆样本的患者（¹⁷⁷Lu-PSMA-617组，n/N = 82/234；ARPI更换组，n/N = 91/234）。在¹⁷⁷Lu-PSMA-617组中，调整临床特征的Cox回归模型显示，较高的ctDNA比例与较短的rPFS和OS相关（表）。这些关联在C2D1时比基线时更强，无论是在比较单个模型时还是在包含两个时间点的模型中（表）。在包含临床特征和C2D1 ctDNA比例的随机森林模型中，加入基线ctDNA比例并未提高曲线下总面积（rPFS，0.87；OS，0.86）。在总体人群中，从基线到C2D1的ctDNA（p = 0.0015）和PSA（p < 0.0001）比例下降与较长的rPFS显著相关，且两者之间的相关性较弱（相关系数，0.26）。在¹⁷⁷Lu-PSMA-617组中，ctDNA比例下降（p = 0.002）与OS的相关性比PSA下降（p = 0.12）更强。

表 Cox回归模型