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2025 ASCO GU丨Mevrometostat (PF-06821497)联合恩扎卢胺治疗mCRPC患者的随机剂量扩展研究

02月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国华盛顿大学肿瘤内科的Michael Schweizer教授团队一篇关于Mevrometostat (PF-06821497)联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的随机剂量扩展研究作为Late-Breaking Abstracts成功入选快速口头报告专场，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：LBA138

英文标题：Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized dose-expansion study.

中文标题：Mevrometostat (PF-06821497)联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的随机剂量扩展研究

讲者：Michael Schweizer（美国）

研究背景

Mevrometostat （M）是一种强效且选择性的EZH2抑制剂。在M与恩扎卢胺（Enzalutamide，简称E）联合雄激素剥夺疗法（ADT）的剂量探索研究中，显示出可控的安全性特征，并伴有EZH2药效学抑制的证据、客观缓解（OR）以及基线前列腺特异性抗原下降≥50%（PSA50）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的表现（临床试验编号：NCT03460977）。研究者报告了这项研究的开放标签、随机、剂量扩展部分的结果。

研究设计

研究纳入了既往接受过阿比特龙治疗、在任何情况下接受过≤1次化疗、并根据修订的前列腺癌工作组3标准有进展证据的mCRPC患者。接受ADT的患者按1:1随机分配至M（口服，空腹1250 mg每日两次）联合E（160 mg每日一次）组或单独E组，按既往化疗情况进行分层。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）和安全性。次要终点包括根据RECIST 1.1标准的OR（针对基线时有可测量病灶的患者）、PSA50以及药代动力学。

研究结果

截至2024年9月2日，共纳入81例患者（M+E组，n=41；E组，n=40）。中位（IQR）随访时间为9.6（3.1-14.5）个月。M+E组的中位（范围）年龄为70（48-86）岁，E组为71.5（50-86）岁。总体而言，M+E组中有43.9%的患者既往接受过紫杉烷类治疗，E组为45.0%。M+E组的中位（95% CI）rPFS为14.3（7.5，不可估计）个月，E组为6.2（4.1，13.9）个月（风险比0.51；90% CI 0.28，0.95）。在基线时有可测量病灶的患者中（M+E组，n=15；E组，n=14），M+E组的OR率（95% CI）为26.7%（7.8，55.1）（4例部分缓解[PR]），E组为14.3%（1.8，42.8）（2例PR）。M+E组中有34.1%（20.1，50.6）的患者观察到确认的PSA50，E组为15.4%（6.0，31.3）。M+E组最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为腹泻（78.0%）、食欲下降（58.5%）和味觉障碍（58.5%），E组为虚弱状态（42.5%）、恶心（25.0%）和贫血（22.5%）。M+E组中有53.7%的患者观察到≥3级TEAEs（最常见为腹泻、中性粒细胞减少和败血症），E组为42.5%。无治疗相关死亡事件。M与E联合用药后，空腹1250 mg与餐后875 mg的M几何平均血浆暴露量相当（AUCtau [h*ng/mL]：1250 mg，8733；875 mg，9631；Cmax [ng/mL]：1250 mg，2371；875 mg，1868）。在M+E联合用药中，餐后875 mg的M相比空腹1250 mg具有更好的安全性。

研究结论

在mCRPC患者中，M+E相比单独E显示出更好的疗效，且不良事件可控。在M+E联合用药中，餐后875 mg的M与空腹1250 mg的血浆暴露量相似。M+E在mCRPC患者中的进一步研究值得开展。

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责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽