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2025 ASCO GI | 抗CTLA-4+抗PD-1双免组合治疗无肝转移MSS mCRC初步结果令人鼓舞

01月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(2025 ASCO GI)于1月23日至25日在美国旧金山以线上结合线下的形式举行。快速口头报告中,一项针对无肝转移微卫星稳定转移性结直肠癌(MSS mCRC)患者的随机II期临床研究显示,Fc段增强的抗CTLA-4抗体botensilimab(BOT)联合抗PD-1抗体balstilimab(BAL)治疗方案取得了令人鼓舞的初步结果。在234例患者中,BOT 75mg/BAL 240mg剂量组显示出最佳的疗效,客观缓解率(ORR)明显优于标准治疗组。大多数患者的缓解反应持续稳定,且未出现新的安全性问题。这些结果为该免疫联合治疗方案在MSS mCRC患者中的应用提供了重要依据,并将支持后续的全球III期临床试验开展。

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摘要号:23
 
英文标题:Preliminary results from a randomized, open-label, phase 2 study of botensilimab (BOT) with or without balstilimab (BAL) in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer with no liver metastases (MSS mCRC NLM)
 
摘要类型:Rapid Oral

研究背景

botensilimab(BOT)是一种Fc段增强的多功能抗CTLA-4抗体,其设计目的是增强Fc γ受体介导的效应功能,使免疫治疗能够应用于微卫星稳定转移性结直肠癌(MSS mCRC)等更多类型的肿瘤。本文报告了一项随机、开放标签、II期研究的初步数据,该研究(NCT05608044)评估了BOT单药或联合抗PD-1抗体balstilimab(BAL)治疗无肝转移MSS mCRC患者的疗效。

研究方法

研究共纳入234例患者,意向治疗(ITT)人群随机分配至以下治疗组:BOT组(最多4剂):75或150mg,每6周给药一次(Q6W);联合治疗组:BOT 75或150mg(每6周给药一次)联合BAL 240mg(每2周给药一次,最长治疗2年);标准治疗组(SOC):使用瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶。

研究结果

患者总体特征:中位年龄58岁(23~90岁),男性占50%,直肠癌患者占39%,三线及以上治疗患者占44%,ECOG PS评分1分者占43%,KRAS突变者占58%,NRAS突变者占4%,83%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗。所有患者经当地检测确认为MSS/pMMR类型。各治疗组患者的基线特征总体均衡,但在某些方面存在差异,如从转移性疾病确诊到入组的中位时间(治疗组为30个月,标准治疗组为45个月)和腹膜转移的比例(治疗组平均34%,BOT 75mg/BAL 240mg组42%,标准治疗组27%)。

截至2024年7月29日,研究中位随访时间达9.8个月。关键疗效和安全性数据见表1,基于影像学评估的终点(由独立盲态审查确定)和总生存期(OA)数据将在后续报告中公布。

在安全性方面,3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率在标准治疗组最高,其次是BOT+BAL组,BOT单药组最低,且不良反应与给药剂量相关。治疗相关的免疫介导腹泻/结肠炎(imDC)可以得到有效控制,在BOT 150mg/BAL 240mg组中发生率最高。研究未发现新的安全性问题,也没有出现与治疗相关的死亡病例。

表1 关键疗效和安全性数据

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结论

BOT+BAL联合治疗组的总体ORR优于BOT单药组。其中,BOT 75mg/BAL 240 mg剂量组表现出最佳的ORR,且相比BOT 150mg/BAL 240mg组具有更低的毒性。与已发表的研究数据一致,标准治疗组未观察到客观缓解,而BOT+BAL联合治疗组大多数患者的缓解反应仍在持续,这与I期研究中观察到的持久缓解结果相符。这些治疗反应明显优于既往单纯免疫联合治疗方案和标准治疗的效果,为开展全球III期临床试验进一步对比BOT 75mg/BAL 240mg剂量组和标准治疗组提供了支持。

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Marie
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评论
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