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CD19 ADC替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗治疗FL疗效显著，最新结果荣登柳叶刀子刊

01月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是不可治愈的肿瘤，一线免疫化疗后约有20%的患者在2年内发生进展（POD24）。复发/难治性（R/R）FL患者仍存在未满足的临床需求。
近期，迈阿密大学Miller医学院Juan Pablo Alderuccio教授团队在Lancet Haematol杂志上发表了一项II期研究的最新结果。该研究旨在探索替朗妥昔单抗与利妥昔单抗联合疗法在R/R FL患者中的疗效。研究结果显示，第12周完全缓解率（CRR）达67%，总缓解率（ORR）达97%，且安全性可控。此研究为FL的治疗提供了新的选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

在欧美地区，FL是较为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型之一。虽然近年来FL患者的生存期有所改善，但该疾病仍无法治愈，且高危患者的预后相对更差。在该项II期研究开展之前，R/R FL患者的治疗选择较为匮乏，其一线治疗包含免疫化疗等方法。然而，对于R/R FL患者而言，目前尚无标准治疗方案，且已有的疗法如CAR - T细胞疗法、CD20×CD3双特异性抗体等均存在局限性。该研究旨在评估替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗在R/R FL中的疗效。

研究提前通过无效性分析，在第1阶段，74%（14例）FL患者于第12周达CR。最终分析人群中，第12周主要终点CRR为67%，高于替代假设目标50%，拒绝零假设的30%或更低CRR（单侧p < 0.0001）。研究的第12周次要终点ORR为97%。而在第12周达CR的26例FL患者中，23例患者在第21周影像学评估时仍维持CR；在第12周达部分缓解（PR）的12例患者中，4例患者在第21周改善为CR。研究第12周和第21周总体最佳CRR为77%。研究的中位总缓解时间为2.7个月。在38例达CR或PR患者中，95%（36例）的患者在数据截止前最后一次评估中仍维持第12周的缓解状态，其中58%（22例）、26%（10例）和13%（5例）患者的缓解持续时间分别为至少12、18和24个月。

截至2024年9月13日，研究的中位随访时间为18.2个月。以CR为最佳缓解的中位持续时间达16.2个月，以PR为最佳缓解的中位持续时间达6.0个月。研究的12个月无进展生存（PFS）率为94.6%，中位PFS未达到；12个月总生存（OS）率为94.1%，中位OS未达到。在安全集（n = 39）中，高血糖（n = 17 [44%]）、碱性磷酸酶升高（n = 16 [41%]）以及中性粒细胞减少、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高（各n = 15 [38%]）是常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。最常见的3级或更严重TEAE是淋巴细胞减少（n = 8 [21%]），其次是中性粒细胞减少（n = 5 [13%]）。数据截止前，1例（3%）FL患者因TEAE导致替朗妥昔单抗治疗中断，4例（10%）患者需减少替朗妥昔单抗治疗的剂量。研究中共有10例FL患者发生严重TEAEs，其中4例（10%）患者的AE被认为与研究药物有关。数据截止时，未观察到致命的TEAEs。

总体而言，替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗方案在R/R FL中展现出具有临床意义的活性，其缓解率较高且安全性可控。在通过[¹⁸F]FDG - PET - CT测量时，该组合具有较高的CRR，对于一线治疗后疾病进展（POD24）、高肿瘤负荷（≥1 GELF标准）、既往转化型FL以及高风险FLIPI评分等难治性FL患者同样如此。

该研究是首个针对替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗方案治疗R/R FL的试验。研究结果表明，该固定时长的非住院治疗方案在FL二线及后续治疗中颇具前景，并且在同一试验注册号（NCT04998669）下正在开展多中心扩展队列研究。与其他横向研究相比，该研究具有特定的纳入标准（如高肿瘤负荷或一线治疗后POD24等）、安全性与之前在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的报告一致、缓解情况较为稳健等亮点。然而，该研究也存在单中心、单臂研究设计、样本量小、中位随访时间为18.2个月以及次要终点数据不成熟等缺陷，未来需要随机临床试验来指导实践。

参考文献

Juan Pablo Alderuccio, Alvaro J Alencar, Jonathan H Schatz, et al. Loncastuximab tesirine with rituximab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. December 7, 2024.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry