新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的一线治疗方案选择对患者预后至关重要，也是当前该领域研究的热点之一。自体造血干细胞移植（ASCT）被广泛认为是年轻患者（年龄＜65岁）及符合移植条件的老年患者的标准治疗方案。含硼替佐米的三联疗法一直被视为适用于新诊断且符合移植条件的MM患者的有效诱导治疗。然而，在未能使用含CD38单克隆抗体的四联疗法的情况下，三联疗法依然存在优化的空间。
KIWI研究旨在评估卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）诱导治疗及卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松（KTd）巩固治疗在适合移植的MM患者中的疗效和安全性。为进一步探索新治疗方案提供了宝贵数据，【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容重点内容整理如下，并邀请中山市人民医院邱大发教授对研究结果进行点评。
研究背景
本研究是一项由研究者发起的II期临床试验，旨在评估卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）诱导治疗以及卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松（KTd）巩固治疗在适合移植的NDMM患者中的疗效与安全性。研究纳入了符合ASCT条件的NDMM患者，所有入组患者的年龄≥18岁，ECOG体能状态为0-2。诱导治疗方案包括5个周期（28天）的卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松治疗，随后患者接受ASCT治疗，并于移植后3个月开始进行巩固治疗。巩固治疗方案为4个周期的卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松。研究的主要终点为诱导治疗、移植及巩固治疗后的总缓解率（ORR），次要终点包括微小残留病（MRD）阴性率、中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）、至下次治疗的中位时间（mTTNT）以及安全性评估。
研究结果
本研究共纳入50例NDMM患者，入组患者的中位年龄为59岁。基线疾病特征显示，20%的患者存在高风险细胞遗传学特征（如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)或TP53突变），20%的患者为ISS III期。45例（90%）患者完成了诱导治疗，41例（82%）患者接受了ASCT，39例（78%）患者完成了移植后的巩固治疗。
总体而言，NDMM患者的缓解率随着治疗的进展而逐步提高。诱导治疗后，研究的ORR为96%，其中≥非常好的部分缓解率（VGPR）为68%，部分缓解率（PR）为28%。移植后，研究的ORR为98%，≥VGPR率为85%，PR率为12%。巩固治疗后，ORR达到100%，且所有患者均达到≥VGPR。研究中有9例患者在移植前退出，其中5例因治疗不耐受，2例未进行移植。
在可评估MRD的患者中，16例（32%）在诱导治疗后达到MRD阴性，26例（52%）在移植后达到MRD阴性，34例（68%）在巩固治疗后达到MRD阴性。
截至2024年7月2日的数据，研究的mPFS为6年，mOS为6.01年。研究的mTTNT尚未达到，但6年TTNT率为54%。
不良反应
本研究最常见的不良反应为血液学毒性，31例（62%）患者出现不同程度的血液学不良反应，其中15例（30%）发生≥3级中性粒细胞减少症，11例（22%）发生≥3级血小板减少症，6例（12%）发生≥3级贫血。非血液学不良反应中，最常见的为呼吸困难（60%）、恶心（52%）和疲劳（42%），但≥3级不良反应的发生率较低。15例（30%）患者发生肺炎或下呼吸道感染，其中8例（16%）为3级，未出现4级及以上不良反应。15例（30%）患者发生心脏不良反应，其中7例（14%）为≥3级。研究中未发现5级治疗相关不良事件。
结论
KIWI试验采用KCd诱导治疗，随后进行移植及KTd巩固治疗，展现了较高的缓解率和较可控的安全性。该治疗方案在适合移植的NDMM患者中实现了较高的疾病缓解率和MRD阴性率，并且随着治疗的进展，NDMM患者的缓解率持续提高。与既往研究一致，基于卡非佐米的治疗方案对适合移植的NDMM患者展现出较好的疗效。在未使用含CD38单抗的四联方案的情况下，含卡非佐米的诱导及巩固治疗方案为一种有效的替代选择。
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