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邱大发教授：卡非佐米为核心的治疗方案或可开启NDMM治疗新局面

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的一线治疗方案选择对患者预后至关重要，也是当前该领域研究的热点之一。自体造血干细胞移植（ASCT）被广泛认为是年轻患者（年龄＜65岁）及符合移植条件的老年患者的标准治疗方案。含硼替佐米的三联疗法一直被视为适用于新诊断且符合移植条件的MM患者的有效诱导治疗。然而，在未能使用含CD38单克隆抗体的四联疗法的情况下，三联疗法依然存在优化的空间。

KIWI研究旨在评估卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）诱导治疗及卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松（KTd）巩固治疗在适合移植的MM患者中的疗效和安全性。为进一步探索新治疗方案提供了宝贵数据，【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容重点内容整理如下，并邀请中山市人民医院邱大发教授对研究结果进行点评。

研究背景

本研究是一项由研究者发起的II期临床试验，旨在评估卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）诱导治疗以及卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松（KTd）巩固治疗在适合移植的NDMM患者中的疗效与安全性。研究纳入了符合ASCT条件的NDMM患者，所有入组患者的年龄≥18岁，ECOG体能状态为0-2。诱导治疗方案包括5个周期（28天）的卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松治疗，随后患者接受ASCT治疗，并于移植后3个月开始进行巩固治疗。巩固治疗方案为4个周期的卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松。研究的主要终点为诱导治疗、移植及巩固治疗后的总缓解率（ORR），次要终点包括微小残留病（MRD）阴性率、中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）、至下次治疗的中位时间（mTTNT）以及安全性评估。

研究结果

本研究共纳入50例NDMM患者，入组患者的中位年龄为59岁。基线疾病特征显示，20%的患者存在高风险细胞遗传学特征（如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)或TP53突变），20%的患者为ISS III期。45例（90%）患者完成了诱导治疗，41例（82%）患者接受了ASCT，39例（78%）患者完成了移植后的巩固治疗。

总体而言，NDMM患者的缓解率随着治疗的进展而逐步提高。诱导治疗后，研究的ORR为96%，其中≥非常好的部分缓解率（VGPR）为68%，部分缓解率（PR）为28%。移植后，研究的ORR为98%，≥VGPR率为85%，PR率为12%。巩固治疗后，ORR达到100%，且所有患者均达到≥VGPR。研究中有9例患者在移植前退出，其中5例因治疗不耐受，2例未进行移植。

在可评估MRD的患者中，16例（32%）在诱导治疗后达到MRD阴性，26例（52%）在移植后达到MRD阴性，34例（68%）在巩固治疗后达到MRD阴性。

截至2024年7月2日的数据，研究的mPFS为6年，mOS为6.01年。研究的mTTNT尚未达到，但6年TTNT率为54%。

不良反应

本研究最常见的不良反应为血液学毒性，31例（62%）患者出现不同程度的血液学不良反应，其中15例（30%）发生≥3级中性粒细胞减少症，11例（22%）发生≥3级血小板减少症，6例（12%）发生≥3级贫血。非血液学不良反应中，最常见的为呼吸困难（60%）、恶心（52%）和疲劳（42%），但≥3级不良反应的发生率较低。15例（30%）患者发生肺炎或下呼吸道感染，其中8例（16%）为3级，未出现4级及以上不良反应。15例（30%）患者发生心脏不良反应，其中7例（14%）为≥3级。研究中未发现5级治疗相关不良事件。

结论

KIWI试验采用KCd诱导治疗，随后进行移植及KTd巩固治疗，展现了较高的缓解率和较可控的安全性。该治疗方案在适合移植的NDMM患者中实现了较高的疾病缓解率和MRD阴性率，并且随着治疗的进展，NDMM患者的缓解率持续提高。与既往研究一致，基于卡非佐米的治疗方案对适合移植的NDMM患者展现出较好的疗效。在未使用含CD38单抗的四联方案的情况下，含卡非佐米的诱导及巩固治疗方案为一种有效的替代选择。

大咖点评

邱大发

教授、主任医师

广东省中山市人民医院血液内科
广东省医师协会血液科医师分会委员
广东省医疗行业协会血液病管理分会委员
广东省基层医药学会血液病分会常委
广东省医学会血液学分会干细胞应用学组成员
中国抗癌协会康复会血液移植分会委员
广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会脐血细胞辅助治疗临床学组成员
中山市医学会血液学分会副主任委员
中山市医师学会血液病分会副主任委员

邱大发教授：这项研究评估了KCd方案诱导治疗以及KTd方案巩固治疗在适合移植的NDMM患者中的疗效与安全性。研究的设计和结果具有较高的临床价值，尤其是在探索卡非佐米作为治疗核心药物的应用。

首先，研究显示，卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松的诱导治疗在NDMM患者中取得了显著的疗效，诱导治疗后的ORR高达96%，且有68%的患者达到VGPR。这种疗效的增强可能与卡非佐米在诱导治疗中的强效作用以及环磷酰胺和地塞米松的协同效应密切相关。研究中移植后的治疗进一步提高了缓解率，巩固治疗后的ORR达到100%，且所有患者均达到≥VGPR，这为该方案在提高治疗反应率方面提供了强有力的证据。

其次，MRD阴性率作为一个重要的预后指标，本研究也呈现出良好的结果。在移植后和巩固治疗后，NDMM患者的MRD阴性率分别为52%和68%，这表明通过该治疗方案，患者的分子缓解得到了显著改善。考虑到MRD阴性通常与更好的长期生存和较低的复发风险相关，这一结果具有较高的临床意义。

从生存数据来看，本研究的mPFS为6年，mOS为6.01年，尽管尚未达到mTTNT，但6年TTNT率为54%，显示了该治疗方案在延长患者治疗间隔、推迟疾病复发方面的潜力。对于NDMM患者而言，延长PFS和推迟下一次治疗的开始，对提高患者生活质量和减少治疗负担具有重要意义。

关于安全性，研究中血液学毒性较为常见，尤其是中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等，但发生≥3级的不良反应相对较少。非血液学不良反应中，呼吸困难、恶心和疲劳较为常见，但≥3级的不良反应发生率较低。此外，虽然发生了一定比例的肺炎、下呼吸道感染和心脏不良反应，但未见5级治疗相关不良事件，表明该治疗方案的安全性可控，符合临床需求。

总的来说，KIWI研究的结果表明，卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松的诱导治疗方案，结合卡非佐米联合沙利度胺和地塞米松的巩固治疗，能够有效提高NDMM患者的缓解率和MRD阴性率，同时具有较为可控的安全性。与传统的治疗方案相比，这一治疗方案不仅具有较高的临床疗效，还提供了一种不依赖于CD38单抗的有效替代方案。该方案为MM的治疗提供了新的思路，尤其适合于自体干细胞移植的患者，未来可能成为治疗NDMM患者的重要选择之一。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206272.html

责任编辑：cherry
排版编辑：肿瘤资讯-kk

02月23日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

基于卡非佐米的治疗方案对适合移植的NDMM患者展现出较好的疗效。在未使用含CD38单抗的四联方案的情况下，含卡非佐米的诱导及巩固治疗方案为一种有效的替代选择。

01月09日

郑雯

海安市人民医院 | 血液肿瘤科

卡非佐米为核心的治疗方案或可开启NDMM治疗新局面

01月04日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

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