您好,欢迎您

2024 SABCS | 早期HER2+乳腺癌治疗策略优化

2024年12月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年12月10日-13日,第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺肿瘤领域重要国际盛会之一,2024 SABCS汇聚了全球乳腺癌的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。
 
12月11日,在教育专场4中,荷兰癌症研究所Gabe S. Sonke教授、丹娜-法伯癌症研究所Adrienne G. Waks教授、贝勒大学医学中心Joyce O'Shaughnessy教授聚焦早期HER2+乳腺癌治疗策略优化,就新辅助治疗、小肿瘤管理以及non-pCR患者管理等热点话题进行探讨。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理,以飨大家。

新辅助治疗及适应性策略

荷兰癌症研究所Gabe S. Sonke教授指出,随着新药物和治疗策略的不断涌现,HER2+乳腺癌患者预后大幅改善。而新辅助治疗不仅有助于缩小肿瘤、降低分期,增加保乳和保腋窝机会;还可指导辅助治疗决策,是HER2+乳腺癌的重要治疗手段。

在新辅助治疗药物选择上,Sonke教授强调了抗HER2靶向治疗的重要性。Neosphere研究、Kristine/TRIO-021研究显示,曲帕双靶新辅助治疗不仅可提高病理完全缓解率还可改善无进展生存期。而TRAIN-2、BCIRG-006研究显示,不含蒽环类药物的治疗方案同样有效且毒性更低。总的来说,HER2+早期乳腺癌采用紫杉醇-铂类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗可以使无病生存率达到85%-95%;而蒽环类药物和环磷酰胺在部分患者人群中,比如治疗无应答或复发的患者,仍然有其价值,但并不会带来更多的获益。

基于生物标志物、危险分层等给予适应性治疗策略的ARIADNE、WSG ADAPT HER2-IV和Destiny Breast-11研究正在开展中,这些研究成果的发布将有助于为患者选择最合适的治疗方案,达到最佳的治疗效果,实现更为精准的个体化治疗。

hyAhKNuhqdSdC8uxyrq47hef4Q2fOttS.png

展望未来,Sonke教授表示,HER2+乳腺癌新辅助治疗将更加注重适应性策略的实施,根据患者具体情况和治疗反应调整治疗方案。这种以患者为中心的治疗模式有望进一步提高治疗效果和生活质量,而相关适应性试验的开展将有助于推动新治疗的发展。

MpBF3aiZBHAZplPDVztIDfv3bA2hfGBb.png

HER2+小肿瘤乳腺癌治疗

Adrienne G. Waks教授从当前治疗现状、治疗方案、复发患者特征、是否需要新辅助治疗、豁免化疗、能否不治疗几大维度就小肿瘤治疗进行了全面分享。

ueWeD9OTDDRYhtGUKTdKDUKEJXsI24KA.png

当前临床实践

Adrienne G. Waks教授指出,最新NCCN指南对于pT1cN0明确推荐给予辅助化疗+曲妥珠单抗,但对于pT1aN0、pT1bN0患者,指南并未给出明确推荐意见,建议综合考量制定治疗策略。

gdpPp1VSg5XyST3iMZvFUks5Jw7DgATL.png

治疗方案

对于I期HER2+乳腺癌的治疗,APT试验显示,TH辅助治疗可显著提高I期患者10年无复发间期(RFI)至96.3%,10年无侵袭性疾病生存率至91.3%,是当前I期HER2+乳腺癌的标准辅助治疗方案。ATEMPT研究探讨了T-DM1辅助治疗I期HER2+乳腺癌患者长期生存结果,结果显示,3年、5年随访结果提示患者生存情况与APT研究中TH方案相似,且具有更低的不良事件发生率。ATEMPT 2.0 研究正在探索 T-DM1 使用 6 个周期是否也可以为患者带来T-DM1治疗1年相似的获益,结果值得期待。

5SOkHZExKDtMkDxFBRM6OwGbNIIdYouR.png

治疗后复发患者的特征

目前对I期HER2+乳腺癌患者生物标志物的分析,都是在接受治疗的患者中进行的,缺乏未治疗患者预后生物标志物的数据。除HER2DX风险评分外,未发现其它与无复发间期(RFI)事件相关的生物标志物。

fYBGsPGciiK4vdVdLieqiRRF2fP5FjQ7.png

是否需接受新辅助治疗?

该问题主要是针对cT1cN0 HER2+乳腺癌患者,对于其是否应接受新辅助治疗目前尚无定论。

AieAgdagUfhmCxYeKXjR5ViwpmnDpliK.png

能否豁免化疗?

PHERGain研究显示,利用PET反应和pCR适应性策略可豁免化疗,仅接受双重抗HER2靶向治疗亦可获得较好的3年iDFS。评估辅助内分泌治疗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合在I期HER2+乳腺癌疗效的II期ADEPT试验正在进行中,将会为豁免化疗提供更多的证据。

bvMjcQlveqkfW1Z8jzrsJTcHaCO0OHWp.png

哪些患者无需系统治疗?

对于I期HER2+(pT1a/b/cN0)乳腺癌患者,如果不接受化疗或抗HER2靶向治疗,10年后远处复发风险为20%-30%。

对于pT1a/bN0 HER2+乳腺癌患者,如果不接受化疗或抗HER2靶向治疗,5年后远处复发风险是3%-14%。

pT1c乳腺癌:目前无争议,所有pT1c乳腺癌患者均应接受治疗。

pT1b乳腺癌:倾向对所有pT1b乳腺癌患者进行治疗(采取APT方案)。

pT1a乳腺癌:建议与患者共同决定是否进行治疗。

新辅助治疗后non-pCR患者的治疗

Joyce O’Shaughnessy教授表示,相比pCR患者,新辅助治疗后non-pCR患者具有较高的复发风险。对于non-pCR患者,KATHERINE研究显示,相比曲妥珠单抗,新辅助治疗后non-pCR的患者接受T-DM1治疗7年iDFS绝对获益13.7%,OS绝对获益4.7%,但脑转移和HER2表达<30%的患者获益较低。

UO4m4DB86pWl44tpfWsbcMt7VUDRYq7C.png 
如何超越KATHERINE研究,进一步提高患者获益,治疗升阶可能是未来一大方向。ExteNET研究显示,曲妥珠单抗辅助治疗后奈拉替尼强化辅助治疗可进一步改善患者生存。对于新辅助治疗后non-pCR的患者,奈拉替尼强化辅助治疗一年可降低5年疾病复发风险40%,且脑转移的患者亦具有较好的获益。

CzNatg0jOkNF2Xs9IcqJzfyYvEVLDRBd.png另外,正在开展的COMPASSHER2 研究、DESTINY-Breast05研究、DESTINY-Breast11研究结果值得期待,有望弥补KATHERINE研究未能解决的治疗需求。另外,筛选non-pCR高危患者将是未来临床关注重点,HER2DX风险评分、ctDNA、TIL可能有助于明确复发风险的患者。

 

责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-zxy


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。



评论
2024年12月27日
闫风华
馆陶县人民医院 | 肿瘤内科
早期HER2+乳腺癌治疗策略优化
2024年12月26日
尹青
淄博市周村区人民医院 | 病理科
HER2+乳腺癌患者生物标志物的分析,都是在接受治疗的患者中进行的,缺乏未治疗患者预后生物标志物的数据。除