您好,欢迎您

第三代抗CD19 CAR-T细胞治疗在R/R CLL中展现出良好的治疗前景,未来可期

2024年12月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近期,Leukemia杂志公布了由德国海德堡大学医院的Patrick Derigs博士团队开展的一项关于第三代抗CD19 CAR-T细胞疗法(HD-CAR-1)治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)的Ⅰ/Ⅱ期研究结果。研究数据显示,HD-CAR-1在CLL患者中表现出令人鼓舞的疗效和极低的治疗特异性毒性,为CLL患者提供了新的治疗选择。

图片3.png
 
CLL是一种常见的成人白血病,尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了进展,但仍有部分患者对现有治疗无效或复发。CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫治疗方法,已经在多种B细胞恶性肿瘤中显示出显著疗效。然而,对于CLL患者,第二代CAR-T疗法的临床应用受到了限制,主要是因为其在CLL患者中的缓解率和缓解持续时间不如其他惰性B细胞淋巴瘤。研究者假设,这部分原因可能是CLL疾病中T细胞的固有功能障碍和改变。第三代CAR-T细胞疗法通过增强的CAR设计,有望提高疗效。

这项研究是一项两阶段篮子试验,第1阶段纳入的是R/R急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者,第2阶段纳入的是B细胞淋巴瘤和CLL患者,旨在评估HD-CAR-1 CART细胞的可行性和剂量限制毒性。

在这项研究中,共有9例既往接受过大量治疗的CLL患者接受了HD-CAR-1治疗。所有患者均成功制备HD-CAR-1细胞,未观察到神经毒性,仅有1例患者出现3级细胞因子释放综合征(CRS)。在治疗后90天,6例患者(67%)达到了完全缓解(CR),其中5例患者(83%)达到微小残留病(MRD)不可检测。中位随访27个月时,2年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为30%和69%。此外,研究还发现,与未缓解者相比,患者者的HD-CAR-1细胞中含有显著更多的CD4+ T细胞。
 图片4.png

图1. HD-CAR-1治疗后患者的结局

随后,研究者对HD-CAR-1的细胞组成进行了深入分析,发现缓解者与未缓解者之间存在显著差异。未缓解者中,效应记忆样CD8+ T细胞显著富集,这些细胞高表达CD39和/或CD197。这些发现与ALL患者中的HD-CAR-1结果一致,表明CD39在CAR-T产品中的表达水平可能与治疗缓解率相关,是T细胞耗竭的标记物和CAR-T患者反应的可能预测因子。

图片5.png

图2. 缓解者(n=4)与未缓解者(n=3)的HD-CAR-1 CAR-T的细胞组成

总体而言,这项研究的结果表明,第三代抗CD19 CAR-T细胞HD-CAR-1在R/R CLL患者中具有良好的耐受性和显著的疗效,特别是对于那些已经接受过多线治疗的患者。HD-CAR-1的低毒性和高缓解率为CLL患者提供了新的治疗希望,并为未来的免疫细胞治疗研究提供了有价值的数据。尽管样本量较小,但这项研究的前瞻性设计和积极结果为其在CLL治疗中的应用提供了有力的支持。
 


参考文献

Derigs P, Schubert M L, Dreger P, et al. Third-generation anti-CD19 CAR T cells for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a phase 1/2 study[J]. Leukemia, 2024, 38(11): 2419-2428.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。