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前沿CAR-T细胞疗法obe-cel在R/R B-ALL中的疗效如何？NEJM最新发表研究带来启示

2024年12月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法在复发或难治性B细胞癌症中显示出持续的反应，包括B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。Tisagenlecleucel（tisa-cel）自2017年在美国和2018年在欧洲被批准用于儿童和年轻成人（≤25 岁）的复发或难治性（R/R）B-ALL 。Brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）最近被批准用于18岁或以上的成人患者。Obecabtagene autoleucel（obe-cel）是一种自体 41BB-ζ抗CD19 CAR-T细胞疗法，已于2024年11月8日获得美国 FDA 批准，与tisa-cel和brexu-cel不同，obe-cel使用了一种中等亲和力的单链可变片段（scFv），旨在减少毒性并改善CAR-T细胞的移植和持久性。

近日，国际顶刊New England Journal of Medicine发表了关于obe-cel在成人B-ALL中的1b/2期研究结果。【肿瘤资讯】整理了其中重点信息，以飨读者。

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该研究在西班牙、英国和美国等34个中心进行，共纳入153例≥18岁CD19阳性R/R B-ALL 患者。研究分为1b期和2期，1b 期包括两组患者：1A组为形态学疾病患者，1B组为可测量残留病患者。2期的主要组为2A组，入组时有形态学疾病的患者，以及两个探索性组：2B 组为可测量残留病患者，2C 组为孤立髓外疾病患者。在所有接受至少一次输注的患者中，患者的中位年龄为47岁（20~81岁），中位既往治疗线数为2线（2~6线），52.0%的患者对最后一线治疗具有耐药性（表1）。

表1.患者特征

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疗效结果分析显示，在153例入组的R/R B-ALL患者中，127例（83.0%）患者接受了至少一次obe-cel输注并可评估。在2A组（94例患者；中位随访 20.3个月），总体缓解率（ORR）为77%（95% CI，67%~85%），其中完全缓解（CR）率为55%（95% CI，45%~66%），完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）率为21%（95% CI，14%~31%）（图1A和图1B）。

在接受至少一次obe-cel输注的127例患者中，中位无事件生存期（EFS）为11.9个月（95% CI，8.0~22.1）；6个月和12个月 EFS率分别为65.4%和 49.5%。中位总生存期（OS）为15.6个月（95% CI，12.9~不可评估）；6个月和12个月OS率分别为80.3%和61.1%（图1C和图1D）。

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图1.疗效结果

此外，有18例（18%）在缓解状态下接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植的中位时间为obe-cel输注后101天（38~421天）。在11例移植前仍存在CAR-T细胞并有移植后样本可供分析的患者中，移植后均未检测到CAR-T细胞。EFS和OS在接受allo-HSCT的患者与未接受的患者之间无显著性差异。

安全性结果分析显示，在所有患者中，68.5%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中 3例（2.4%）患者为 3级或更高。22.8%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中 9例（7.1%）患者为 3级或更。24.4%的患者发生粒缺性发热，5例患者死于感染（图2）。

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图2.安全性结果

小结

该研究表明，obe-cel 在R/R B-ALL成人患者中显示出高缓解率和低免疫相关毒性事件发生率。与现有疗法相比，obe-cel 的毒性更低，特别是在骨髓负担较低的患者中。研究结果支持 obe-cel 作为R/R B-ALL患者的有效治疗选择，特别是在低至中等骨髓负担的患者中。未来的研究可进一步探索 obe-cel 在更早期治疗中的应用潜力。

参考文献

Roddie C, Sandhu KS, Tholouli E, et al. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2024;391(23):2219-2230.

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee