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【2024ASH TOPTALK】黎纬明教授vs Selina M. Luger教授：新药时代下，AML维持治疗选择

12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日~10日，第66届ASH以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义【肿瘤资讯】特别邀请到华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授以及宾夕法尼亚大学癌症中心Selina M. Luger教授围绕的急性髓系白血病（AML）维持治疗现状、研究进展以及未来发展方向进行深入的探讨。

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黎纬明

主任医师，副教授，硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会常务委员
湖北省抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会血液专委会慢粒分会主任委员
武汉市质控中心白血病工作组组长
湖北省科普作家协会医学科普创作专委会内科分会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会第二届理事会常务理事
湖北省医学生物免疫学会转化医学专委会常务委员
武汉市和睿慢粒患者帮扶中心医学理事长
出版国内第一本慢粒相关患教手册：《和黎医生一起认识慢粒》。
作为注册医师参与格列卫全球患者援助项目（GIPAP）等多项慢性粒细胞白血病相关慈善计划。参与国内外多项慢粒相关临床研究及武汉协和医院国际标准化PCR检测实验室的建立。
先后参与并承担了多项国家自然科学基金及省级科研课题，在《leukemia》等国内外专业期刊上发表论文50余篇。参与获得多项省部级科技进步奖。主编或参编多部学术著作。

Selina M. Luger

教授

宾夕法尼亚大学医院主治医师
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心成员
1982 年获哈佛大学文学学士学位（生物化学）
1987 年获麦吉尔大学医学博士学位（医学）
擅长白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病

个体化治疗新进展：FLT3突变AML患者的维持治疗策略解读

黎纬明教授：为了最大化患者的获益，维持治疗需要综合考虑AML患者的遗传学特征与风险分层、临床特征以及治疗史等多方面因素。据悉，您及团队在本次ASH大会上报告了一项关于新诊断且存在FLT3突变AML患者的研究成果。那么请Selina Luger教授谈谈在该研究的主要结果及其临床意义。

Selina M. Luger教授：FLT3突变是成人AML中最常见的突变类型之一。该类患者尤其是伴有ITD突变的AML患者预后通常较差。基于这一背景，如何改善FLT3突变型AML患者的预后成为了当前研究的重点。ECOG 1900研究发现，相比使用45 mg/m²柔红霉素，使用90 mg/m²柔红霉素进行治疗更有利于FLT3突变型AML患者实现长期无病生存。此外，该研究还证实，在标准诱导和巩固治疗中加入米哚妥林能显著提高AML患者的生存率。尽管如此，仍有部分FLT3突变型AML患者面临复发的挑战。因此，进一步改善该类患者的治疗效果是亟待解决的临床问题。

吉瑞替尼作为首个获批用于治疗FLT3突变复发/难治性AML的二代FLT3抑制剂，其选择性更强、抑制效果更显著，因此成为了研究的热点。Precog 0905研究比较了米哚妥林与吉瑞替尼联合治疗FLT3突变型AML的疗效，旨在探讨其是否能够改善患者的预后，并评估患者的治疗获益。

该研究共纳入超过700例AML患者，并将180例患者随机分组，其中177例患者实际接受了治疗。在这项研究中，一组AML患者接受了90 mg/m²柔红霉素联合阿糖胞苷与吉瑞替尼的治疗，另一组患者则接受了柔红霉素联合阿糖胞苷与米哚妥林的治疗。达完全缓解（CR）的AML患者将继续接受大剂量阿糖胞苷联合米哚妥林/吉瑞替尼的巩固治疗。所有达CR的AML患者可随时进行异基因造血干细胞移植，但移植后将不再继续接受酪氨酸激酶抑制剂治疗。

AML患者完成巩固治疗后的数据表明，与接受米哚妥林治疗的患者相比，吉瑞替尼治疗组的CR率显著提高。此外，相较于米哚妥林组，吉瑞替尼组的MRD阴性率更高。然而，在单独分析诱导治疗后的数据时，吉瑞替尼治疗组在缓解期突变清除方面未展现出明显的优势。

我们还进一步分析了入组患者后续进行移植的情况。结果显示，吉瑞替尼治疗组的患者更容易获得首次缓解并进行移植。此外，第1周期的巩固治疗数据显示，吉瑞替尼在清除AML患者FLT3突变方面的效果优于米哚妥林治疗组。

综上所述，吉瑞替尼作为一种FLT3抑制剂在FLT3突变型AML患者的治疗中表现出更强的疗效，尤其在CR率、MRD阴性缓解以及突变清除方面具有明显优势。这一研究为进一步优化FLT3突变型AML的治疗提供了新的思路和方向，值得在临床实践中推广应用。

不断深入：阿扎胞苷联合维奈克拉在AML患者中的新探索

Selina M. Luger教授：对于AML患者，细胞毒性药物如阿扎胞苷联合BCL-2抑制剂维奈克拉方案是一种常用的维持治疗选择。然而，其疗效仍存在一定争议。据悉，您及团队在本次会议上报告了一项关于该方案在AML患者中疗效的前瞻性研究。请黎纬明教授为我们介绍一下该研究的方案及主要结果。

黎纬明教授：该项前瞻性研究纳入了年龄≥18岁、首次达CR/CR不完全计数恢复（CRi）且无法立即进行异基因干细胞移植的非急性早幼粒细胞白血病（APL）AML患者。研究共分为两个队列，其中队列1包括接受过强化疗作为诱导治疗的AML患者，队列2则包括曾接受低强度诱导治疗的患者。所有患者均接受了至少2个周期的巩固治疗。研究的维持治疗方案为阿扎胞苷50 mg/m²（SQ/IV，D1-5）联合维奈克拉400 mg（PO，D1-14），治疗周期为28天。为了减轻骨髓抑制，可将维奈克拉的给药周期可缩短至D1-10，或将阿扎胞苷的给药周期可缩短至D1-3。

中位随访4个月，共有29例AML患者入组，其中队列1纳入了20例患者，队列2纳入了9例患者。所有入组患者均首次达到CR。研究中，全组从首次达到CR/CRi到开始维持治疗的中位时间为7.9个月，其中队列1为8个月，队列2为7个月。维持治疗的中位周期数为3个。研究期间，暂无AML患者因骨髓抑制或严重感染而缩短治疗时间。除1例患者复发外，其他患者均持续缓解。该例复发患者在接受1个周期的维持治疗后发生复发，随后接受了维奈克拉联合米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷的挽救治疗。整个队列的无复发生存期（RFS）中位数尚未达到。

基于初步研究数据，无论患者是否曾接受过维奈克拉治疗，维奈克拉联合低剂量阿扎胞苷的维持治疗方案都显示出可行性和安全性，为AML患者的维持治疗提供了有效的选择。

创新领航：AML维持治疗未来的发展方向

黎纬明教授：最后，请Selina Luger教授谈谈靶向治疗在AML维持治疗中的发展方向，以及在该领域是否有值得期待的创新策略或研究结果？

Selina M.Luger教授：我认为靶向治疗在AML维持治疗中的应用前景令人振奋。根据目前的研究结果，靶向治疗将在改善AML患者的生存预后方面发挥重要作用。虽然靶向治疗为AML患者提供了新的维持治疗选择，并有望进一步提高患者的生存率，但我认为它不太可能单独作为AML维持治疗药物，更多的可能是与其他治疗手段联合使用。

既往研究已证明，阿扎胞苷可为部分AML亚组患者带来生存获益，尤其是对于那些接受过强化治疗的患者。基于此，在美国，口服阿扎胞苷已获得FDA批准用于强化治疗后AML患者的维持治疗。然而，阿扎胞苷联合维奈克拉作为AML维持治疗通常需要长期使用。当前的研究正着眼于探索是否有部分患者在停止维持治疗后仍能维持治疗效果，从而为治疗策略的优化提供依据。

此外，对于那些接受过标准治疗（包括强化治疗或低强度治疗）的AML患者，是否有足够的证据支持将某些靶向药物作为维持治疗的有效手段，仍是一个亟待解答的问题。对于具有高风险疾病或特殊基因突变的AML患者，维持治疗或移植后的治疗效果如何，也是目前临床研究中急需解决的关键问题。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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