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晚期UC治疗格局全面焕新，中外大咖共话ADC全线治疗获益

01月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月8日，由北京健康促进会主办的“泌尿肿瘤多学科规范化诊疗能力提升项目”之“中外尿路上皮癌（UC）诊疗前沿大会”以线上直播形式成功举行。大会聚焦于UC的最新诊疗进展，通过国际顶级讲者的亲历分享，加深中国泌尿肿瘤医师对于UC领域抗体药物偶联物（ADC）方案优势的理解，提升中国临床医生对ADC诊疗的认可，从而革新中国UC诊疗技术，使更多中国UC患者得到先进精准的治疗得以获益。

此次会议特别邀请到四位重磅嘉宾，共话中外尿路上皮癌诊疗前沿。中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授担任大会主席，中山大学孙逸仙纪念医院何旺教授作为讨论主持，湖南省肿瘤医院蒋书算教授和加利福尼亚大学旧金山分校Terence W. Friedlander教授担任会议讲者。会中四位中外大咖就转移性尿路上皮癌领域的前沿进展以及ADC在真实世界的临床实践经验进行深入交流和精彩的探讨，【肿瘤资讯】特此梳理本次会议内容，以飨读者。

会议伊始，林天歆教授在开场致辞中强调了本次会议的目的和愿景，即集中探讨晚期UC治疗策略的前景，特别是ADC的应用现状和未来发展趋势，以及临床研究对实践的影响，从而推动UC的诊断和治疗发展。

UC二线治疗策略的集大成者，ADC全力冲刺一线治疗

随后，Terence W. Friedlander教授以“从化疗到ADC：转移性尿路上皮癌（mUC）二线治疗格局的演变”为题，详细介绍了ADC在UC治疗中的重要性。Terence W. Friedlander教授由一例临床病例的真实后线治疗策略的抉择问题引入本次议题。

靶向Nectin-4的ADC维恩妥尤单抗（EV）的EV-201的队列2为免疫经治，不适合顺铂且未经含铂化疗的mUC患者。结果显示^[1]，EV的经独立评估委员会（BICR）确认的客观缓解率（ORR）为52%，mPFS为5.8个月，mOS为14.7个月。2019年12月，EV凭借EV-201研究的积极疗效结果获得FDA加速批准用于治疗既往接受过含铂化疗以及PD-1/L1抑制剂治疗的晚期UC。EV-301研究进一步验证了EV-201研究的结果，研究表明^[2]，在含铂化疗以及免疫经治mUC中，EV单药治疗的中位总生存期（mOS）达到12.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.55个月，疾病控制率（DCR）达71.9%。

在后线治疗中，EV单药治疗显示出了显著的疗效。在一线治疗领域，EV的联合治疗方案也展现出有前景的疗效。EV-103研究队列K主要针对铂不耐受的患者，研究结果显示^[3]，EV联合帕博利珠单抗一线治疗的经BICR确认的ORR为64.5%,完全缓解（CR）率达10.5%。EV-302研究结果显示^[4]，EV联合帕博利珠单抗的一线治疗mPFS为12.5个月，mOS达到31.5个月。在安全性方面，联合治疗组的3级及以上的不良事件发生率也比单纯化疗组要低（56%vs70%）。这些数据表明，ADC药物如EV可能改写UC的一线治疗指南。

Terence W. Friedlander教授强调，在探索这些新治疗方案时，我们应努力将最有效的方案提前至前线治疗，并在整个治疗过程中密切关注相关毒性，以确保患者的安全。此外，我们的目标是不仅提高治疗效果，也要改善患者的整体生活质量。

从FDA到NMPA，ADC药物成功填补我国UC治疗空白

蒋书算教授则回顾了“晚期尿路上皮癌治疗格局的演变与发展”，展示了中国专家视角下的UC治疗领域在国际和国内的巨大变革。

晚期UC二线及后线治疗经历了紫杉醇/多西他赛/长春氟宁传统化疗，免疫治疗、靶向治疗，治疗选择逐渐丰富，然而免疫治疗ORR未超过30%，FGFR抑制剂虽成功击败传统化疗，但相对免疫治疗无OS突破。EV-201研究^[1]显示EV在接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂的晚期UC患者中带来强效获益。随着FDA在2019年12月批准EV用于治疗晚期UC，UC治疗正式进入ADC时代。EV-301研究^[2]中，EV ORR达到40.7%，肿瘤进展和死亡风险分别降低37%和30%，mOS近乎翻倍。此外，EV疗效获益在高龄、肝转移，既往PD-1/L1治疗无效等难治性人群以及亚洲人群均与全人群保持一致，不良反应可控^[5,6]。EV-203研究再次验证EV在中国人群中抗肿瘤疗效积极^[7]。EV已进入国内外尿路上皮癌诊疗指南作为既往接受过含铂化疗和免疫治疗晚期尿路上皮癌患者的推荐治疗方案。2024年8月，NMPA正式批准EV用于治疗晚期UC，助力晚期UC患者实现更长生存。

不止于后线治疗，EV在UC的一线治疗中也展现出巨大的潜力。蒋书算教授随后分享了2例EV联合帕博利珠单抗一线治疗晚期UC的病例，两例患者在治疗后达到了部分缓解（PR）或CR，充分说明了EV联合帕博利珠单抗这一联合疗法具有重要的一线治疗价值。

实践打磨理论真知，思辨汇聚全球智慧

在热点讨论环节，专家们围绕“真实世界中EV使用经验和感受”和“EV相关不良反应的管理经验”两个议题进行了深入探讨，Terence W. Friedlander教授分享了他的见解和临床经验，为参会者提供了宝贵的学术信息和实践指导。Terence W. Friedlander教授强调在临床实践中EV对顺铂不耐受或肾功能不佳的患者有效，但强调剂量调整和毒性管理的重要性。Terence W. Friedlander教授还特别关注EV使用后的不良事件，强调早期识别和处理的重要性。针对EV与帕博利珠单抗的联合疗法出现的不良反应，有必要进行多学科诊疗，来进一步确认是哪种药物导致的不良反应。

总结

大会最后由何旺教授进行会议总结，他对与会专家的精彩演讲和讨论表示了感谢，并强调了此次大会对于推动泌尿肿瘤规范化诊疗的重要性。他指出：“我们对EV等ADC药物在UC治疗中的突破性进展感到振奋。EV-301研究显示，对于接受过含铂化疗和至少一种其他疗法的晚期患者，EV显著延长了总生存期至一年，并降低了约30%的死亡风险。EV在一线治疗中也展现了卓越疗效，预示着ADC药物有望成为UC治疗的新武器。希望随着临床经验的积累和研究的深入，这些新疗法能够为患者带来更优质的生存获益。”

参考文献

1. Rosenberg. ASCO 2022.Abstr 4516.
2. Yu.Lancet Oncol. 2021;22:872.
3. Rosenberg.ESMO 2022.Abstr LBA73.
4. Powles T. ESMO 2023, Abstr LBA6.
5. Sheng X, Wang L, He Z, et al. J Clin Oncol. 2024;42(12):1391-1402.
6. Jonathan E Rosenberg et al. 2021 ESMO. Abstract 698P
7. Li S. Cancer Med. 2024 Nov;13(21):e70368.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

01月13日

李国君

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高敬华

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