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韩光教授：1+1>2，肿瘤放射免疫治疗的应用现状与未来

12月19日

来源：肿瘤资讯

放射免疫治疗作为肿瘤治疗领域新兴的研究方向，正凭借其独特的作用机制和显著的疗效，受到越来越多领域学者的关注。湖北省免疫学会放射免疫专业委员会成立大会暨2024年肿瘤放射免疫治疗新进展论坛于2024年12月13日-14日在武汉以线上、线下相结合的方式隆重召开，专家们共同探讨学术前沿，齐谱放疗免疫治疗新篇章。值此之际，【肿瘤资讯】特别邀请到湖北省肿瘤医院韩光教授分享肿瘤放射免疫治疗的应用现状，并展望其未来发展趋势。

韩光教授

主任医师，肿瘤学博士，华中科技大学同济医学院硕士生导师
湖北省肿瘤医院放疗中心主任
美国内布那斯加州大学医学院（UNMC）放疗中心访问学者
中华医学会肿瘤放射治疗分会青委会委员
中国初级卫生保健基金会头颈肿瘤多学科诊疗委员会副主任委员

湖北省免疫学会放射免疫专委会主任委员

湖北省医学会肿瘤放射治疗分会副主任委员
湖北省医师协会肿瘤放射治疗医师分会副主任委员
曾获得湖北省科技进步二等奖、深圳市科技进步一等奖
主持国家及省市级科研课题10项；以第一或者通讯作者发表论文60余篇，其中SCI论文43篇 (总IF=262.9) ，单篇最高IF=25.62，参编医学论著4本。

Q1.您在肿瘤放射治疗领域有着丰富的经验，特别是在放疗联合免疫治疗方面。请问在实际临床应用中，如何最大化这种联合治疗策略的协同效应以提高疗效并减少不良反应？

韩光教授：自2018年以来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中广泛应用。该疗法最初主要用于黑色素瘤治疗，现已扩展至多瘤种。放疗作为传统治疗方法之一，与免疫治疗结合时，存在显著的协同效应，能够增强抗原呈递，提升免疫治疗的疗效。有研究发现，在免疫耐药的情况下，放疗有可能重新激活免疫系统活性。因此，放疗联合免疫治疗的应用日益增多，形成了多种新的治疗模式。但如何有效结合两种治疗形式仍需探讨。传统联合治疗未达预期效果，可能是因为放疗野区过大导致活化T细胞受损。在临床实践中，如何最大化这种联合治疗策略的协同效应，以提高疗效并减少不良反应，是一个重要课题。

目前，联合治疗模式主要分为两大方向：一是大分割放疗，包括采用大分割或立体定向放射治疗（SBRT），探索同时使用或先进行放疗后使用免疫治疗的时机；二是低剂量放射治疗，即采用较低剂量（如0.5或1 Gy）进行照射，累积剂量不超过10 Gy，再联合免疫治疗。低剂量放射治疗能够改变肿瘤微环境，影响血管通透性和炎症状态，激活相关细胞因子，促进免疫细胞进入肿瘤组织以杀伤肿瘤细胞。目前，放疗与免疫治疗的联合应用主要沿这两个方向发展。

然而，在临床实践中也观察到，放疗联合免疫治疗可能增加正常组织损伤风险。因此，如何有效避免这些损伤，是放射科医生目前正在进行的探索，包括一系列关于放疗联合免疫治疗肺毒性的回顾性和前瞻性研究。希望通过这些研究，能够有效增强联合疗效，同时尽量减少毒性反应，为患者带来获益最大化。

Q2.放疗可能对肿瘤微环境产生影响，能否请您分享一下在肿瘤微环境的调控和免疫逃逸机制中，放疗扮演着怎样的角色？

韩光教授：放疗在肿瘤微环境调控方面的作用机制是多样的。大剂量放疗能够刺激抗原呈递，增加T细胞的识别效应，而低剂量放疗则主要改变血管通透性和细胞因子的分泌，促进免疫细胞的活化和吸引，从而增强免疫治疗的效果。同时，放疗对体内免疫微环境中的调节性T细胞（Treg）和M2型巨噬细胞等免疫抑制细胞具有一定的杀伤作用，这在某些方面有助于提升免疫识别和治疗的效果。然而，放疗对活化T细胞同样具有杀伤作用，因此如何精确控制放疗剂量和治疗间隔时间，对于放射科医生而言带来了很大的挑战。未来的研究应致力于探索如何通过调整放疗的方式、剂量及模式，改善免疫微环境，使其成为更有利于免疫治疗的沃土，从而更有效地控制肿瘤。

Q3.请问您如何看待肿瘤放射免疫治疗领域未来的发展趋势？在精准医疗和个体化治疗日益受到重视的今天，放射免疫治疗将如何适应这些变化，以实现更好的治疗效果？

韩光教授：目前精准治疗正逐渐取代传统的大众医疗模式。在过去，大众医疗往往采用通用的治疗模式来治疗所有患者。然而，随着人工智能技术的发展，我们现在能够处理大量之前难以人工分析的数据，并能迅速筛选出哪些患者群体可能通过特定治疗模式达到最大获益。目前，放疗联合免疫治疗显示出广阔的应用前景，能够产生1+1>2的协同效应。但与此同时，我们也发现并非所有患者都能从这种联合治疗中获益，甚至可能会引发相应的毒性反应。因此，未来的治疗趋势将以人工智能辅助的放疗联合免疫治疗模式为主，通过对大量患者数据的分析，识别出高危、中危和低危患者群体，并为不同风险等级的患者提供个性化的治疗方案。例如，对于高危患者，他们可能对联合治疗有更好的反应，因此更适合接受放疗联合免疫治疗。而低危患者可能不会从联合治疗中显著获益，反而可能面临毒性反应增加的风险，因此可能会避免使用联合治疗。未来的发展方向将更加精细化，我们将根据每位患者的特点，提供个性化的治疗建议，这正是我们要努力实现的目标，也是精准医疗发展的方向。

小结

放射免疫治疗作为肿瘤治疗领域的新兴方向，正受到越来越多学者的关注。放疗与免疫治疗的联合应用能够发挥显著的协同效应，因此，如何优化这种联合治疗策略以提高疗效并减少不良反应成为领域探索的重要方向。目前，临床上主要应用的是大分割放疗和低剂量放疗联合免疫治疗的模式。放疗在调控肿瘤微环境和抑制免疫逃逸机制中发挥着关键作用。展望未来，放射免疫治疗的精准化和个体化将成为主要发展方向，通过人工智能技术的应用，可以更精确地识别出适合特定治疗模式的患者群体，从而制定出更有效的个体化治疗方案，为患者带来获益最大化。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-HYC