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【2024ASH TOP TALK】宋拯、赵培起、Davide Rossi教授：聚焦FL治疗新进展，探索无化疗时代新篇章

12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨了全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。【肿瘤资讯】特别邀请到天津医科大学肿瘤医院的宋拯教授和赵培起教授以及瑞士贝林佐纳肿瘤研究所的Davide Rossi教授，就本届ASH会议上有关滤泡性淋巴瘤（FL）的前沿研究进展，以及未来发展方向进行了深入探讨。

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宋拯

副主任医师

国家淋巴瘤质控专家委员会青委会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会委员
中国老年保健协会肿瘤淋巴瘤专委会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专委会委员兼秘书
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会委员兼秘书
天津市整合医学学会转化医学专委会常委
天津市整合医学学会淋巴瘤专委会委员
天津市整合医学学会病理专委会委员
美国莫非特癌症中心访问学者

赵培起

医学博士、副主任医师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科
主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项，参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

Davide Rossi

博士，高级顾问，教授，

南瑞士肿瘤研究所血液部门高级顾问、瑞士贝林佐纳肿瘤研究所血液学实验室负责人
2011年被意大利国家科学院授予淋巴瘤和白血病年轻研究者奖
2019年ICML大会执行主席
受邀担任EHA及ASH会议CLL继续教育专场主席
发表文章255篇（总IF：1624）
众多顶级学术期刊审稿专家
原创及开创性贡献包括：i)识别NOTCH1、SF3B1和BIRC3突变在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用;ii)高危险性CLL分子基础的定义，包括难治和转化的疾病;iii)极低风险CLL患者的基因谱定义，包括高度稳定/非进展的患者和化疗后获得持久缓解的患者;iv) 首次描述CLL中小TP53突变亚克隆的临床相关性;v)开创性识别脾和节点边缘带淋巴瘤基因组特征,包括识别NOTCH2,PTPRD和非规范NF-κB基因突变; vi)开发循环肿瘤DNA的作为淋巴瘤遗传学研究的工具。

FL当前治疗格局与主要治疗策略

赵培起教授：我们知道，FL属于惰性淋巴瘤，但由于其不可治愈，反复复发及进展仍严重影响患者的生存和生活质量。首先，请Davide Rossi教授谈谈FL当前的主要治疗格局如何？目前是否有针对POD24患者的预后预测模型？

Davide Rossi教授：这是一个十分重要的话题，FL是一种惰性淋巴瘤，其治疗的首要目标是避免使用可能产生过多毒性的治疗，但通常这种治疗却无法带来足够的疗效获益。同时，我们必须始终牢记，FL是不可治愈的，尽管大多数FL患者的生存期与普通人群相似，但其反复复发和疾病进展仍会严重影响患者的生活质量。因此，我们需要提前制定合适的治疗策略。

在我们中心，针对FL的治疗方案，主要集中在症状控制上。对于一线治疗，仍然是以化疗为基础：即采用苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行治疗，随后开展维持治疗并继续使用利妥昔单抗。对于不适合化疗的患者，我们倾向于使用无化疗治疗方案，通常是利妥昔单抗单药治疗。

对于复发患者，我们的治疗决策主要基于POD24（即治疗后进展发生在24个月内）、复发疾病的组织学类型、以及患者的年龄和身体状况。对于POD24且没有转化为大B细胞淋巴瘤的患者，我们倾向于在二线使用R-CHOP方案治疗，并考虑自体造血干细胞移植。而对于不适合移植的POD24患者，我们会使用来那度胺联合利妥昔单抗方案。对于那些非POD24患者，所制定的治疗方案将取决于患者的身体状况，通常会选择化疗、免疫治疗或二者联用。

在三线治疗中，我们一般会选择双特异性抗体，尤其是对于体弱的患者。现在，我们已经开始使用泽布替尼联合CD20单抗治疗。对于四线治疗，我们目前正在使用CAR-T细胞疗法。

至于POD24的预后预测模型，根据我的临床经验以及本团队和其他研究者开展的研究结果，遗憾的是，目前尚未有能够准确预测POD24的生物标志物。因此，目前我们无法通过生物标志物来选择一线治疗方案，但可以在一线治疗后，使用这些标志物来帮助评估治疗反应及预测复发风险。

R/R FL患者治疗存在的不足与挑战

赵培起教授：总体来说，FL整体预后较好，中位生存期可达14甚至18年，且我们科室数据显示5年生存率超过90%，但仍存在一些未被满足的临床需求。请宋拯教授谈谈，对于这部分患者的治疗仍存在哪些不足与挑战？

宋拯教授：尽管治疗手段有所进步，但FL仍然是一种无法治愈的疾病，复发/难治性（R/R）FL的治疗仍面临着重大挑战。首先是POD24：约有20%的FL患者出现POD24，这些患者的生存率显著降低。如何及早识别这些患者并改善他们的预后，仍然是一个关键挑战。

其次是转化型FL：FL向高等级、侵袭性淋巴瘤（通常是弥漫性大B细胞淋巴瘤）的组织学转化与较差的预后和较低的生存率相关。尽管转化的累积风险已显著降低，但新药的出现并未改善转化型FL患者的生存情况。

无化疗方案在FL中的应用前景展望

赵培起教授：近年来，随着新型药物和治疗方法的不断涌现，无化疗（Chemo-free）或更少化疗（Chemo-less）的治疗方案已逐渐进入临床实践，并已成为FL等惰性淋巴瘤领域研究的热点。对此，请Davide Rossi教授谈谈您如何看待无化疗方案在FL中的应用前景？

Davide Rossi教授：几乎所有FL研究领域的学者都认为，在不久的将来，我们将完全摒弃化疗，尤其是像R-CHOP或类似的化疗方案，而更多地采用无化疗的治疗方案。未来的FL治疗模式将发生重大变化，我认为其中的关键因素将是双特异性抗体的应用，并可能在一线治疗中作为单药治疗，或者与小分子药物等联合使用，同时将细胞疗法如CAR-T细胞治疗等用于后续复发的治疗。

探寻进一步改善FL预后的努力方向

赵培起教授：尽管近年来新药、新方法层出不穷，FL的治疗策略也不断推陈出新，但目前FL仍不可治愈。展望未来，请和Davide Rossi教授分享下：为进一步改善FL的预后，未来还有哪些方面可以努力？

Davide Rossi教授：近年来，双特异性抗体因其显著的疗效而备受关注。其作用于疾病的一个重要生物学机制——T细胞与FL细胞之间的免疫逃逸相互作用，这一机制在FL中尤为特异和重要，主要是因为FL细胞具有较强的耐受性。未来，双特异性抗体无疑会改变FL的治疗格局。虽然我不确定其是否能实现FL患者的功能性治愈，但我们对此充满希望。

最重要的是，目前FL患者的生存期已与普通人群相似，死亡率非常低。因此对于FL患者，最佳治疗方案应该是选择能够提供长期持续缓解的治疗方法，同时毒副作用较低。而无化疗治疗方案和双特异性抗体，或者在此基础上联合其他类型的免疫疗法或小分子药物，有望实现这一目标。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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