首页 > 文章详情

【2024 ASH】金洁教授团队：泽布替尼联合来那度胺和R-miniCHOP治疗初治老年弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者

2024年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果。浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队在本次ASH大会中公布了一项泽布替尼联合来那度胺、利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、表柔比星和泼尼松治疗初治的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）老年患者---ZR²-mini CHOP 研究^【1】。为此，特别邀请到金洁教授深入解读本项研究的更新数据。

金洁教授，从文章可以了解到，我们的研究主要关注在老年患者，请您简单介绍一下研究的背景。

金洁教授：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。大约40%的DLBCL发生在年龄超过70岁的患者中【2】。随着全球健康老年人口的显著增加，迫切需要基于证据的治疗范式来治疗真正的老年DLBCL患者。对于老年患者R-miniCHOP，是由Peyrade等人十多年前报道的标准治疗方法，具有里程碑意义【3】。后续的改良方案中通过用奥法妥木单抗或奥妥珠单抗替代R的方案，未能改善结局【4,5】。PHOENIX研究中，伊布替尼联合R-CHOP毒性限制了年龄≥60岁的患者疗效【6】。新一代BTKi泽布替尼安全性更好，因此我们期待ZR2-Minichop能够改善老年患者的预后。

请金洁教授简单介绍一下研究设计及结果

金洁教授：这项多中心、单组II期临床试验纳入符合入排标准的年龄为65~80岁的新诊断老年DLBCL 患者。治疗方案包括2个周期的ZR²诱导治疗（泽布替尼160mgbid D1-28，来那度胺25mg D1-10，利妥昔单抗375mg/m² D1 ）。未达到完全缓解 (CR) 的患者接受ZR2联合4-6个周期的mini-CHOP治疗(环磷酰胺400mg/m² D1，长春新碱1.4mg/m² D1，表柔比星35mg/m² D2，泼尼松 45mg/m² D2-6)。6个周期后通过PET-CT评估治疗效果，并监测2年的长期结果。

患者基线：共入组 48 例患者。中位年龄 78 岁，其中 45.83%的患者在 80 岁以上。

70.83%的患者R-IPI为高风险，41.67%的患者为 MYC 和 BCL2 蛋白的双重表达。

主要结果

缓解率：2个周期ZR2治疗后入组患者的ORR为91.49%，CR率为29.79%。治疗结束时，ORR为95.00%，CR率为90.00%。

中位随访时间为22.73个月，2年PFS率为 77.81%（95% CI 65.93-91.84），2年OS率为 83.57%（95% CI 73.12-95.52）。

安全性：研究中观察到的最常见不良事件是中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在最初的 ZR2治疗周期中，29.17%的患者经历了3-4级中性粒细胞减少症，10.42%的患者经历了发热性中性粒细胞减少症。在添加 mini-CHOP方案后，这些发生率分别增加到34.78%和8.7%。研究中观察到的感染可通过药物控制，对后续治疗没有影响。研究中观察到一例新发心房颤动病例，并采用利伐沙班抗凝治疗，治疗方案未调整。研究中未观察到治疗相关的死亡。尽管44.9%的患者具有高风险 CNS-IPI评分，但在随访期间并未出现中枢神经系统复发。

谢谢金洁教授的介绍，那再请您简单总结一下这个研究的价值和意义

金洁教授：首先，对比继往研究R-miniCHOP方案2年PFS率47%，2年OS率为59%[3]，ZR2-miniCHOP方案2年PFS率和OS率分别为77.81%和83.57%，极大的改善了老年患者预后。其次，值得注意的是仅仅在2个周期的ZR2治疗后，患者的缓解率达到了91.49%，这增强了患者治疗的信心。另外，前期的无化疗治疗相关的安全性问题相比免疫化疗更少。最后，后续患者的是否需要维持治疗，以及维持治疗是否能获益，仍然是需要继续回答的课题。

专家简历

金洁

医学博士、教授、博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员浙江省医师学会血液学分会会长

参考文献

1.2024 ASH poster 1733
2.Morton LM, Wang SS, Devesa SS, Hartge P, Weisenburger DD, Linet MS. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001. Blood. 2006;107(1):265-276.
3.Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al. Attenuated immunochemotherapy regimen (R-miniCHOP) in elderly patients older than 80 years with diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011;12(5):460-468.
4.Peyrade F, Bologna S, Delwail V, et al. Combination of ofatumumab and reduced-dose CHOP for diffuse large B-cell lymphomas in patients aged 80 years or older: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial from the LYSA group. Lancet Haematol. 2017;4(1):e46-e55.
5. Merli F, Cavallo F, Salvi F, et al. Obinutuzumab and miniCHOP for unfit patients with diffuse large B-cell lymphoma. A phase II study by Fondazione Italiana Linfomi. J Geriatr Oncol. 2020;11(1):37-40.
6. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285-1295.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普