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个性化ctDNA用于驱动基因阳性NSCLC术后分子残留病灶检测的价值

2024年12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ctDNA已被证实可用于肿瘤疗效评估和预后预测。然而，现有方法仍不够廉价和便捷。为此，国家呼吸医学中心（广州医科大学附属第一医院）研究团队基于300例NSCLC患者，评估了ddPCR法检测ctDNA用于评估术后分子残留病灶的可行性及检测结果的影响因素。相关成果已于2023年ESMO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

循环肿瘤DNA（ctDNA）已被证实可用于肿瘤术后分子残留病灶（MRD）检测。然而，现有方法仍不够廉价和便捷。本研究旨在评估数字液滴聚合酶链式反应（ddPCR）检测ctDNA中特定驱动基因突变（EGFR L858R/19del或KRAS G12C/D）的可行性，以监测携带上述突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后MRD状态。

研究方法

每3-6个月收集一次患者血浆样本，使用单点ddPCR检测NSCLC根治术后患者EGFR L858R/19del或KRAS G12C/D突变。进行二元逻辑分析以评估各种因素对MRD结果的影响。

结果

本研究共纳入300例根治术后NSCLC患者，中位年龄为62岁。其中，54%的患者携带EGFR L858R突变，34%携带EGFR 19del，10%携带KRAS突变，其余2%的患者同时携带多种驱动基因突变。大多数受试者被诊断为IA期NSCLC（71%），其次是14%的IB期、7%的II期和7%的III期。就组织学亚型而言，浸润性腺癌占病例的85%，而10%的患者为原位腺癌/微浸润性腺癌（AIS/MIA）（表1）。

表1.png 表1、入组患者基线特征

最长随访期为39个月，中位随访时间为33个月。从受试者中共收集了607份外周血样本，患者临床特征及MRD检测结果如图1所示。入组患者中10%的AIS/MIA患者样本和17%的浸润性腺癌样本检出MRD阳性。在不同的基因突变中，EGFR L858R的MRD阳性率为15%，EGFR 19del为19%，KRAS为18%。在二元逻辑分析中，接受辅助治疗的患者MRD阴性的可能性更高（比值比[OR]：0.50 [95%CI：0.27,0.95]，p<0.05）。TNM分期越高，MRD阳性的可能性越高（OR：2.13[95%CI：1.51,2.99]，p<0.001）（图2）。

图片2.png 图2、入组患者临床特征及MRD检测结果热图

图片3.png

图3、探索MRD结果影响因素的二元逻辑分析森林图

结论

本研究结果表明，ddPCR可用于检测驱动基因阳性NSCLC根治术后MRD状态，其准确性得到了亚组分析结果的支持，需要更多数据证实该方法或结果与患者生存结局的关系。

参考文献

1. Hui， C.， et al.， Patient Selection and Outcomes for Hypofractionated Accelerated Radiation and Concurrent Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer， 2024. 25（2）: p. e92-e100.e4.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号CN-148902 过期日期2025-3-3

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Julian