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【中国好声音】PROFIT研究荣登JCO，复方制剂HR20013为CINV管理提供新路径

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗引起的恶心和呕吐（CINV）是化疗药物常见的不良反应，尤其是含顺铂方案具有高致吐性，给患者带来了巨大的身体和心理负担，严重影响了患者的生活质量，严重时会降低患者对抗肿瘤治疗的依从性，从而影响治疗效果。

复方制剂HR20013有希望为解决这一临床问题提供新方案。由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头全国67家中心开展的III期PROFIT研究，评估了HR20013在预防高致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐的有效性和安全性。近日，研究结果荣登肿瘤领域顶级期刊JCO。【肿瘤资讯】整理主要内容，以飨读者。

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CINV临床管理面临挑战

复方制剂带来新曙光

有效预防和管理化疗引起的恶心和呕吐（CINV）一直是肿瘤治疗领域临床医生关注的焦点。以神经激肽-1受体拮抗剂（NK-1 RA）、5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和地塞米松（DEX）为基础的三联或四联止吐方案，是目前指南推荐的主要治疗方案。然而，真实世界中多药联用需要长期、反复给药，患者依从性低，难以严格遵循指南，CINV的管理面临挑战。

由NK-1 RA和5-HT3 RA组成的固定剂量组合（fixed-dose combination）为CINV的管理提供了一种便捷、有效的双途径靶向模式。HR20013是一种新型固定剂量静脉注射（IV）止吐药物组合，由Fosrolapitant（218mg）和PALO（0.25mg）组成，Fosrolapitant 是高选择性NK-1 RA，半衰期约为180小时，体内可迅速转化为罗拉匹坦（Rolapitant），且不抑制或诱导细胞色素P450 3A4（CYP3A4）活性。PALO作为第二代5-HT3 RA，半衰期约为40小时，作用持续时间是第一代5-HT3 RA的4-10倍。罗拉匹坦和PALO分别是目前作用时间最长的NK-1 RA和5-HT3 RA。HR20013作为一种新型的复方制剂，预计将发挥两种药物的双重作用机制，通过单剂量给药，为CINV提供长期管理。

PROFIT研究及主要结果

PROFIT研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照III期非劣效性临床研究，旨在评估两种治疗方案在预防由含顺铂的高致吐化疗引起的恶心和呕吐的疗效和安全性。研究纳入752例化疗初治患者，并按1:1比例随机分配至HR20013+DEX（n=373）和FAPR+PALO+DEX组（n=377），两组患者分别在每个化疗周期的第1天接受HR20013或FAPR＋PALO治疗，同时口服地塞米松。主要终点为第一周期（0-120小时）总体期完全缓解（CR；无呕吐/无需挽救治疗）率。关键次要终点为第一周期超延迟期（120-168小时）CR率。

研究达到非劣效性主要终点

HR20013+DEX组和FAPR+PALO+DEX组第一周期总体期（0-120小时）的CR率分别为77.7% vs 78.2%（P<0.01），研究达到非劣效性主要终点。

第一周期和第二周期CR率

第一周期超延迟期CR率

HR20013+DEX组和FAPR+PALO+DEX组第一周期超延迟期CR率（120-168小时）分别为90.3% vs 86.5%（P=0.11）。

第一/二周期急性期、延迟期、总体期CR率

在第一周期中，两组在急性期（0-24小时）和延迟期（24-120小时）以及0-168小时阶段的CR率相似。在第二周期急性期、延迟期、总体期及0-168小时阶段，两治疗组的CR率相当。在第二周期超延迟期，HR20013+DEX组的CR率达到92.7%，对照组为87.8%。

完全保护率和总控制率

在第二周期超延迟期，HR20013+DEX组的完全保护率（即无呕吐、无需挽救治疗且无显著恶心）为90.8%，对照组为86.3%。HR20013+DEX组总控制率（即无呕吐、无需挽救治疗且无恶心）为83.8%，对照组为78.6%。在第一周期和第二周期，两组的中位至治疗失败时间（TTF）均未达到。

第一周期和第二周期TTF结果

安全性-治疗相关不良事件（TRAEs）

第一周期中，HR20013+DEX组和FAPR+PALO+DEX组的TRAEs发生率分别为35.7% vs 38.2%。在整个研究期间，两组的TRAEs发生率分别为42.1% vs 44.0%。两组的严重不良事件和严重治疗相关不良事件的发生率相似。

结语

对于接受高度致吐化疗的癌症患者，在第一周期总体期，HR20013+DEX预防CINV的疗效不逊色于FAPR+PALO+DEX。其他结果也支持，HR20013+DEX在急性期、延迟期、整体及超延迟阶段，可预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV），有改善疗效和减少 CINV 对远期生活影响的趋势。HR20013+DEX在治疗过程中表现出良好的耐受性，有望为HEC-CINV的预防提供有效的治疗选择。

参考文献

[1]Huaqiang Zhou, Yuanyuan Zhao, Mingjun Zhang, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2024 Dec 2:JCO2401308. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01308.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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HR20013在预防HEC-INV方面具有相似的疗效，并且在整体治疗过程中表现出良好的耐受性。HR20013作为固定剂量组合，具有较长的半衰期，有助于提供持续的抗吐效果，提高患者依从性，有望为HEC-INV的预防提供一种有效的治疗选择。