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【2024ASH抢先报】ORR达79%，Iberdomide单药或联合地塞米松治疗中高危惰性多发性骨髓瘤的II期研究最新结果公布

2024年12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自美国埃默里大学Winship癌症研究所的Nisha S. Joseph博士（摘要号：Oral 1983）团队领衔开展了一项II期研究，探讨了Iberdomide单药或联合地塞米松治疗中高危惰性多发性骨髓瘤（SMM）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题：Iberdomide Alone or in Combination with Dexamethasone for the Treatment of Intermediate- or High-Risk Smoldering Multiple Myeloma (SMM)

中文标题：Iberdomide单药或联合地塞米松治疗中高危惰性多发性骨髓瘤的研究

研究背景

随着风险分层模型的改进以及更有效且毒性更低的治疗方案的出现，对高危惰性多发性骨髓瘤（SMM）的标准治疗策略在近年来有所转变。既往随机研究显示，来那度胺可提升高危SMM患者的无进展生存期（PFS）。Iberdomide（CC-220）是一种新型的Cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），在复发性骨髓瘤中表现出较免疫调节药物（IMiDs）更高的效力和更好的安全性。本研究旨在评估Iberdomide在中高危SMM患者中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项单中心的II期研究，设有安全性预运行阶段。入组患者需符合Mayo 2018标准中诊断的中高危SMM，且诊断时间在过去5年内。在安全性预运行阶段后，患者以1:1的比例随机分配到Iberdomide单药组或联合地塞米松组（前四个周期每周给予地塞米松）。治疗持续两年或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点为总体反应率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）、总生存期（OS）、3-4级不良事件的发生率以及CD34+细胞的采集效果。还开展了相关性研究，评估Iberdomide对微小残留病（MRD）、生活质量（QOL）和免疫细胞的药效学影响。

研究结果

安全性预运行阶段未观察到剂量限制性毒性，但由于反复出现的中性粒细胞减少，决定在随机阶段将推荐剂量从1.6 mg调整为1.3 mg。截至目前，共有20例患者入组，患者中位年龄为65.5岁。完成的中位治疗周期为10.2个。

治疗情况：14例患者仍在治疗中，3例患者进入随访阶段，2例患者退出（1例因个人原因，1例因不良事件），1例患者在治疗期间进展为多发性骨髓瘤。

疗效：在可评估的19例患者中，ORR为79%；在完成至少4个治疗周期的13例患者中，ORR为84.6%。对于完成至少一个但少于四个周期治疗的患者，3例已实现50%的肿瘤负荷减少，血浆蛋白中位下降62.5%。联合地塞米松组的5例患者中，ORR为80%。

安全性：大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为1-2级，最常见的有腹泻（35%）、皮疹（40%）、恶心（25%）和疲劳（20%）。6例患者在研究期间感染了COVID-19。1例患者出现3级血小板减少，2例患者出现反复的3-4级中性粒细胞减少，均初始接受Iberdomide 1.6 mg单药治疗，经过剂量调整和G-CSF治疗后得到控制。1例患者在第22个治疗周期时确诊隐球菌性脑膜炎。仅在地塞米松组观察到的1-2级不良事件包括头痛、腹部痉挛、消化不良和失眠，发生率为10-15%。11例患者接受了干细胞采集，1例患者未能成功采集足够的细胞。

研究结论

Iberdomide在中高危惰性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的疗效，ORR达到79%，在完成至少4个治疗周期的患者中ORR提高至85%，且3-4级非血液学不良事件发生率有限。虽然更为激进的治疗（如干细胞移植、双特异性抗体）在SMM中已显示出高肿瘤消退率，但尚不明确新型CELMoDs能否在提高耐受性的同时实现深度且持久的疗效。研究者将在会议上公布更新的入组、疗效和安全性数据。

参考文献

Joseph NS et al，Iberdomide Alone or in Combination with Dexamethasone for the Treatment of Intermediate- or High-Risk Smoldering Multiple Myeloma (SMM)，Oral1983，2024 ASH. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper210335.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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