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【中国好声音】吴德沛、徐杨教授团队：富马酸二甲酯（DMF）通过Nrf2抑制Tfh细胞分化，从而改善慢性移植物抗宿主病

11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院、苏州大学造血干细胞移植研究所的吴德沛教授和徐杨教授团队在Leukemia杂志（IF=12.8）在线发表了一篇题为“Dimethyl fumarate ameliorates chronic graft-versus-host disease by inhibiting Tfh differentiation via Nrf2”的研究论文，报道了富马酸二甲酯（DMF）通过Nrf2途径抑制滤泡辅助T细胞（Tfh）分化从而缓解慢性移植物抗宿主疾病（cGVHD）的疾病进展。

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cGVHD的特征是慢性组织炎症和纤维化，涉及多个器官，仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症。DMF是一种抗炎药物，已被批准用于治疗多发性硬化症和银屑病。

既往研究显示，DMF可有效抑制急性GVHD（aGVHD），同时保持移植物对白血病的抗肿瘤效应。然而，DMF在cGVHD进展中的作用尚不明确。

本研究中，发现在不同的小鼠 cGVHD 模型中，DMF能显著抑制Tfh细胞的分化和生殖中心的形成，并减轻疾病的严重程度。从机制上讲，DMF通过激活Nrf2下调IL-21转录，从而协调小鼠和人类的Tfh相关基因程序。在Nrf2缺乏的T细胞中，DMF对Tfh细胞分化的抑制作用减弱。重要的是，DMF对临床cGVHD的治疗潜力已在人类数据中得到验证，DMF能有效减少活动性cGVHD患者外周血单核细胞中IL-21的产生和Tfh细胞的生成，并进一步减轻异种移植的GVHD。

总之，本研究结果表明，DMF通过Nrf2抑制Tfh细胞分化，从而有效抑制cGVHD的发展，为临床通过DMF治疗cGVHD提供了新的思路。
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该研究得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金委、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省科技厅等多个科研资金的支持。本课题得到澳大利亚健康与医学科学院、昆士兰大学余迪院士，陈之岸研究员，孙宏健博士，希望之城马守宝教授等的大力支持。国家血液系统疾病临床医学研究中心吴德沛教授、徐杨教授、龚欢乐博士、韩晶晶博士为本文共同通讯作者，吕福莲、龚欢乐、吴小津、刘鑫、卢英豪为本文的共同第一作者。

参考文献

Lyu F, Gong H, Wu X, et al. Dimethyl fumarate ameliorates chronic graft-versus-host disease by inhibiting Tfh differentiation via Nrf2[J]. Leukemia, 2024: 1-9.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

11月29日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

富马酸二甲酯（DMF）通过Nrf2抑制Tfh细胞分化，从而改善慢性移植物抗宿主病