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PD-1抑制剂成为非小细胞肺癌的一线治疗药物？

2016年07月22日

编译：Cherry

来源：肿瘤资讯

耶鲁癌症中心的Gettinger教授等报道了IB期研究CheckMate 012的关于Nivolumab单药一线治疗IIIB/IV期非小细胞肺癌患者的疗效。

研究方法： 52名初治的肺癌患者每2周接受Nivolumab 3mg/kg，直至出现疾病进展或者不可接受的不良反应。

结果：治疗相关的不良反应发生在71%的患者中，最常见有：乏力（29%），皮疹（19%），恶心（14%）、腹泻（12%）、瘙痒感（12%）和关节痛（10%）。10个患者出现3-4级治疗相关的不良反应；6个患者因为治疗相关不良反应而停药；确认的客观反应率为23%（12/52）,包括4个仍在CR的患者。在PD-L1表达和不表达的亚组患者上，客观反应率分别是28%和14%。总的中位PFS为3.6个月；24周PFS率为41%（95%CI，27-54）。中位的OS为19.4个月；1年和18个月的OS率分别为73%（95%CI，59-83）和57%（95%CI，42-70）

图1 非小细胞肺癌患者接受Nivolumab单药治疗最佳疗效的瀑布图

Nivolumab联合含铂双药化疗一线治疗与IIIB/IV期非小细胞肺癌患者

哥伦比亚大学的Rizvi教授等自CheckMate 012研究中选择一组初治患者，报道Nivolumab联合三种含铂双药一线治疗的疗效分析。方法：56个患者接受每3周接受4个周期的Nivolumab联合含铂双药化疗，然后Nivolumab持续单药治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。含铂双药化疗的方案：12鳞癌患者接受Nivolumab 10mg/kg联合吉西他滨和顺铂（GC）治疗；15个腺癌患者接受Nivolumab 10mg/kg联合培美曲塞和顺铂治疗；15个非小细胞肺癌接受Nivolumab 10mg/kg联合紫杉醇和卡铂治疗，14个非小细胞肺癌患者接受Nivolumab 5mg/kg联合紫杉醇和卡铂治疗。结果： Nivolumab联合含铂双药化疗未见剂量限制性毒性时间；但25名患者（45%）报道出有3到4级治疗相关的不良反应，包括间质性肺炎（5%）和急性肾衰（5%）。此外，有12名患者（21%）因治疗相关的不良反应而中止治疗。Nivolumab 10mg/kg+吉西他滨和顺铂、Nivolumab 10mg/kg+培美曲塞和顺铂、Nivolumab 10mg/kg+紫杉醇和卡铂、Nivolumab 5mg/kg+紫杉醇和卡铂的客观反应率分别为33%、47%、47%和43%；其中位PFS分别为5.7m、6.8m、4.8m、7.1m；其2年OS率为25%、33%、27%、62%。

图2 非小细胞肺癌患者接受Nivolumab联合含铂双药化疗的PFS

图3 非小细胞肺癌患者接受Nivolumab联合含铂双药化疗的OS

以上两个研究为PD-1抑制剂治疗初治NSCLC患者的应用提供了重要提示，但就目前证据而言，尚未能肯定PD-1抑制剂在NSCLC一线治疗的重要地位。CheckMate012研究只是一项非随机设计的I期临床研究，因此入组患者多为经严格选择的患者，且两项研究的获益程度均较小。目前有10多项的关于PD-1或PD-L1抑制剂一线治疗研究的正在进行中，它们主要研究目标有以下两点：1）在经生物标志物选择的患者人群（如PD-L1阳性）中，对比PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂双药化疗方案与单用含铂双药化疗方案的疗效。就目前有的初步证据来说，尚未能明确两种治疗方案中哪种更有前景，这两种治疗策略在未来均有可能被应用。

对于一小部分生物标志物阳性（如PD-L1阳性）的患者而言，PD-1/PD-L1抑制剂单用可能就足够；但对大部分未经选择或PD-L1阴性的患者人群，联合用药可能是必要的。

责任编辑：Lilith

参考文献

1.Gettinger, S. et al., Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol (2016).

2.Gainor, J. F., Moving Programmed Death-1 Inhibitors to the Front Lines in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol (2016).

3.Rizvi, N. A. et al., Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol (2016).