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【前沿进展】脏层胸膜侵犯对早期非小细胞肺癌预后的影响

2024年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。癌症和白血病B组（CALGB）140503随机临床试验表明，对于临床分期的T1N0直径≤2 cm的周围型NSCLC患者，肺叶切除和亚肺叶切除的无病生存率（DFS）和总生存期（OS）近似。然而，由于临床分期主要基于CT影像学，部分临床早期肿瘤在术后病理可因脏层胸膜侵犯（VPI）而被上调为T2期。针对此类患者，实质切除范围与肿瘤复发和总生存的关系尚存争议。近期美国威尔康奈尔医学院-纽约长老会医院团队在JAMA Oncology发表了一项原创性研究，以明确CALGB 140503试验中接受肺叶切除或亚肺叶切除术治疗的小型周围型pT2（≤2 cm）NSCLC患者的生存率及复发率^[1]。【肿瘤资讯】整理主要内容，以飨读者。

研究简介

本研究是对CALGB 140503随机临床试验的二次分析。CALGB 140503试验纳入了697例临床分期为T1aN0的小型周围型NSCLC患者，随机分配接受肺叶切除或亚肺叶切除。本次分析主要比较了pT1（无VPI）和pT2（VPI阳性）患者的DFS、OS、无复发生存率（RFS）和复发模式，并进一步分析了不同切除范围对VPI阳性患者预后的影响。主要结局包括DFS、OS、RFS和复发率。采用Kaplan-Meier法估计生存率，使用分层Cox比例风险模型估计风险比和95%置信区间。

主要结果

VPI显著降低早期NSCLC患者的生存率

在679例可评估患者中，566例（81.2%）为pT1期，113例（16.2%）因VPI被上调为pT2期；两组患者的基线特征均衡。研究发现，pT2患者的5年DFS显著低于pT1患者（53.3% vs 65.9%，P=0.02）（图1）。Cox比例风险模型分析显示，pT2患者的DFS风险比为1.44（95% CI: 1.06-1.94）。同样，pT2患者的5年RFS也明显降低（58.2% vs 73.1%，P=0.01），HR=1.64（95% CI: 1.18-2.29）（图2）。

图1. 无病生存率

图2. 无复发生存率

值得注意的是，当分析仅限于病理肿瘤大小≤2cm的患者时（pT1 506例，pT2 90例），DFS和RFS的差异仍然存在，这表明VPI的预后意义不受肿瘤大小的影响。这一发现对于指导临床实践具有重要意义，提示临床在评估早期NSCLC患者预后时，不仅要考虑肿瘤大小，还应重视VPI的存在。

VPI显著增加局部和远处复发风险

在669例可评估复发的患者中（10名患者因手术相关并发症死亡而被排除），pT2组的总复发率显著高于pT1组（41.6% vs 27.5%，P=0.002）。其中，pT2组的局部复发率为15.0%，而pT1组为10.8%（P=0.19）。更为重要的是，pT2期患者的远处复发率明显高于pT1期患者（23.9% vs 14.6%, P=0.01）。这一结果挑战了目前普遍将早期NSCLC患者排除在辅助治疗试验之外的做法。研究者建议，未来的辅助治疗试验应考虑纳入这些VPI阳性的患者（表1）。

表1. pT1 和 pT2 患者的复发率

此外，研究发现两组患者的复发时间模式相似，63.4%的pT1期患者和70.2%的pT2期患者的复发发生在术后前3年内。这一结果强调了早期密切随访的重要性，特别是对于VPI阳性的患者。

切除范围不影响VPI阳性患者的预后

研究进一步分析了切除范围对VPI阳性患者预后的影响。结果显示，无论是pT1还是pT2患者，肺叶切除和亚肺叶切除组的DFS和RFS均无显著差异。对于pT1患者，接受肺叶切除和亚肺叶切除组的5年DFS分别为66.3% 和65.6%（P=0.96）；pT2患者中，两组的5年DFS分别为53.1% 和53.5%（P=0.92）（图3）。RFS的结果也类似，pT1患者的5年RFS分别为74.4% 和71.7%（P=0.61）；pT2患者则分别为53.1%和63.7%（P=0.77）（图4）。这些结果在仅限于病理肿瘤大小≤2cm的亚组分析中仍然成立。

图3. pT1 和 pT2患者肺叶切除范围的无病生存率

图4. pT1 和 pT2患者肺叶切除范围的无复发生存率

这一发现对临床实践具有重要意义，提示对于≤2 cm的VPI阳性NSCLC，扩大手术范围可能并不能改善预后。这一结果支持了CALGB 140503试验的主要结论，即对于≤2 cm的周围型NSCLC，亚肺叶切除可能是一个可行的替代选择。同时，作者也强调这一建议仅适用于经病理证实无淋巴结转移的外周型小肿瘤。对于更大或更中心的肿瘤，目前尚无证据支持亚肺叶切除和肺叶切除的等效性。

结语

本研究通过对CALGB 140503随机临床试验的二次分析，揭示了VPI对早期NSCLC预后的重要影响。研究发现，即使在肿瘤直径≤2 cm的早期NSCLC中，VPI仍与显著降低的DFS和RFS以及更高的复发风险（尤其是远处复发）相关。同时，研究证实了无论是否存在VPI，亚肺叶切除术和肺叶切除术的预后结果相似。这些发现为早期NSCLC的精准诊疗提供了新的视角，强调了在制定个体化治疗方案时需要考虑VPI这一重要的预后因素。未来的研究应进一步探索针对VPI患者的最佳辅助治疗策略，以改善这一亚组患者的长期预后。

参考文献

Altorki, N., et al., Recurrence of Non–Small Cell Lung Cancer With Visceral Pleural Invasion: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology, 2024. 10(9): p. 1179-1186.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-147491 过期日期：2025-02-24

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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