首页 > 文章详情

2024 SABCS丨哌柏西利联合来曲唑在在HR+/HER2+早期乳腺癌新辅助治疗中的TOUCH试验主要结果

11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Rapid Fire 1专场中，Luca Malorni专家团队报道了哌柏西利+来曲唑 vs 紫杉醇周疗与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合用于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌患者新辅助治疗的随机Ⅱ期TOUCH试验的主要结果，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：RF1-02

中文标题：哌柏西利+来曲唑 vs 紫杉醇周疗与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合用于HR+/HER2+早期乳腺癌患者新辅助治疗：随机Ⅱ期TOUCH试验（IBCSG 55-17）主要结果

英文标题：Palbociclib plus letrozole versus weekly paclitaxel, both in combination w/ trastuzumab plus pertuzumab, as neoadjuvant treatment for patients w/ HR+/HER2+ early breast cancer: primary results from the randomized phase II TOUCH trial (IBCSG 55-17)

摘要类型：Rapid Fire 1

讲者：Luca Malorni, USL Toscana Centro, Hospital of Prato, Prato, Italy

研究背景

HR+/HER2+乳腺癌是一种具有生物学异质性的肿瘤类型，在新辅助治疗中表现为化疗联合抗HER2治疗的病理完全缓解（pCR）率较低，并且对内分泌治疗的耐受性相对较差。近年来，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）显示出与内分泌治疗和抗HER2治疗联合使用时，有化疗降阶的潜力。

研究方法

TOUCH研究是一项国际性、开放标签、Ⅱ期临床试验，纳入标准为cT>1cm，cN0或cN1的HR+/HER2+绝经后患者（pts）。患者按1:1随机分配接受紫杉醇（T）（80mg/m²静脉注射，第1、8、15天，每28天一个周期，共4个周期）（A组）、哌柏西利（Pal）（标准剂量，共4个周期）联合来曲唑（L）（2.5mg/天，共16周）（B组）。所有患者均接受标准剂量曲妥珠单抗（H）皮下注射+帕妥珠单抗（P）静脉注射（HP）（每3周一次，共 5 个周期）。随机分层因素包括：a）年龄和G8评分（<65岁 vs ≥65岁且G>14 vs ≥65岁且G8 ≤14）；b）cN0 vs cN1。

主要终点是E2F通路活性相关基因特征（RBsig）与pCR（ypT0/ypTisypN0）之间的相互作用，假设在T+HP组中RBsig高的患者和在Pal+L+HP组中RBsig低的患者有更高的pCR率。用FFPE活检样本进行RNA测序，通过NEBNext® Ultra^TM II 定向RNA文库制备试剂盒与Twist Human Core Exome + Custom IntegraGen Enrichment V2捕获系统，进行100bp双端读取）。首先对所有测序样本的每个基因测量值进行标准化，然后对每个基因的标准化值求和以计算RBSig评分，RbSig按中位数分为高低组。使用逻辑回归分析治疗与RBSig之间的相互作用。

研究结果

2018年10月-2022年7月，共有145例患者（来自4个国家的37个中心）被随机分组（A组 73例，B组 72例）。患者中位年龄为69岁（IQR 63-73岁），99例患者（68%）年龄≥65岁（65例为G8>14，34例为G8≤14）；132例患者（91%）ECOG PS为0；在诊断时，109例患者（75%）为cN0，中位cT为30mm（IQR 20mm-40mm）；76例患者（56%）为G3肿瘤。Pal 组的治疗完成率高于 T 组（94.4% vs 79.5%），超过95%的患者完成了5个周期的HP治疗。98.6%的患者接受了手术，B组中保乳手术（BCS）率高于A组（82% vs 67%）。两组的pCR及其他次要疗效终点相似。A组的总体pCR为32.9%（95%CI 22.3%-44.9%） vs B组的33.3%（95%CI 25.5%-41.4%）。115例至少完成一个完整治疗周期的患者成功确定了RBsig分数。中位RBsig在B组较低。pCR与RBsig之间无显著交互作用（P=0.18）：A组中RBsig高与低的pCR为31%（95%CI 16.1%-50%）vs 42%（95%CI 23.3%-63.1%），B组中为38%（95%CI 20.2%-59.4%）vs 26%（95%CI 11.9%-44.6%）。未观察到新的安全信号。3-4级不良事件发生率在A组 vs B组为31.5% vs 54.1%（主要为A组中的腹泻和B组中的无症状中性粒细胞减少）。

研究结论

尽管主要假设未得到支持，TOUCH研究首次表明，在双靶向抗HER2治疗联合使用下，Pal+L无化疗降阶方案的pCR率与T相当。Pal+L组中性粒细胞减少增加但未对临床产生显著影响，提示该方案可能是HR+/HER2+乳腺癌绝经后患者（特别是老年患者）的有吸引力的替代方案。转化研究正在进行，以探索具有预后或预测价值的潜在基因特征。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny