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2024 SABCS 中国之声丨李俊杰教授：SHR-A1811新辅助试验：HER2阳性早乳腺癌的前瞻性Ⅱ期研究

11月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在General Session 1专场中，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授团队报道了人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的研究，这是一项前瞻性、随机、开放标签的Ⅱ期试验，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：GS1-04

中文标题：HER2靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的研究：一项前瞻性、随机、开放标签、Ⅱ期试验

英文标题：HER2-Directed Antibody-Drug Conjugate SHR-A1811 in the Neoadjuvant Treatment of HER2-positive Early Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Open-label, Phase 2 Trial

摘要类型：General Session 1

讲者：李俊杰复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

HER2阳性乳腺癌的标准新辅助治疗方案包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗。目前尚无关于HER2靶向的ADC单药治疗或与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合使用在新辅助治疗中的疗效和安全性数据。本研究评估了一种新型ADC SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的抗肿瘤活性和安全性。

研究方法

这是一项开放标签、随机、Ⅱ期临床研究，共纳入了265例年龄≥18岁、临床分期为Ⅲ期的HER2阳性患者。患者按 1:1:1 的比例被随机分配接受以下治疗方案：白蛋白紫杉醇（100mg/m²，第1天、第8天和第21天静脉注射，每28天一个周期）联合卡铂（AUC 1.5，第1天、第8天和第21天静脉注射，每28天一个周期）、曲妥珠单抗（初始剂量8mg/kg，后续剂量6mg/kg，每3周静脉注射一次）和帕妥珠单抗（初始剂量840mg，后续剂量420mg，每3周静脉注射一次）进行6个周期（PCbHP），SHR-A1811单药治疗（4.8mg/kg，每3周第1天静脉注射）进行8个周期，或SHR-A1811联合吡咯替尼（240mg，每天口服一次）进行8个周期。SHR-A1811由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可切割连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷SHR169265组成，DAR为5.7。

主要终点为意向治疗人群中所有随机分配患者的病理完全缓解（pCR）。该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT05582499）注册。

研究结果

共有265例患者被随机分配，90例至PCbHP组，87例至单药SHR-A1811组，88例至SHR-A1811联合吡咯替尼组。治疗组之间的基线特征相似，约45%为激素受体（HR）阳性，70%为Ⅲ期。单药SHR-A1811的pCR率为63%（HR阳性为44%，HR阴性为78%），SHR-A1811联合吡咯替尼的pCR率为62%（HR阳性为44%，HR阴性为76%），PCbHP的pCR率为66%（HR阳性为54%，HR阴性为75%），各组之间无统计学差异。3级或更高级别不良事件发生率在单药SHR-A1811组为45%，在SHR-A1811联合吡咯替尼组为72%，在PCbHP组为34%。在SHR-A1811组1例患者出现2级间质性肺病，在SHR-A1811联合吡咯替尼组9%的患者出现3级腹泻，没有治疗相关的死亡发生。

研究结论

这是首个评估第三代HER2靶向ADC在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效的研究。SHR-A1811显示出有希望的抗肿瘤活性和可管理的安全性，单药治疗pCR率高达63%。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny