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2024 SABCS | DESTINY-Breast06附加分析：T-DXd在内分泌经治患者中显著延长中位PFS至14个月

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，Aditya Bardia教授团队公布了DESTINY-Breast06研究的进一步分析结果。

该研究聚焦激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达或HER2超低表达的转移性乳腺癌（mBC）患者。在接受至少一种内分泌治疗失败后，T-DXd表现出优于医生选择化疗（TPC）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LB1-04

中文标题：根据内分泌治疗后疾病进展速度评估Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）与医生选择化疗（TPC）疗效和安全性的附加分析：来自DESTINY-Breast06研究的数据

英文标题：Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06

摘要类型：Late-Breaking Oral Presentations
讲者：Aditya Bardia

研究背景

DESTINY-Breast06是一项随机、III期临床试验，纳入了因接受至少一种内分泌治疗后疾病进展（PD）的mBC患者。这些患者未接受过针对转移性疾病的化疗。

研究的主要目的是比较T-DXd和TPC的疗效，其中TPC包括卡培他滨（59.8%）、白蛋白结合型紫杉醇（24.4%）和紫杉醇（15.8%）。在研究的意向治疗（ITT）人群中，T-DXd组的无进展生存期（PFS）中位时间显著长于TPC组（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.63，P<0.0001）。

研究进一步探讨了先前内分泌治疗疗效对患者后续治疗反应的影响，分析重点包括1线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的疾病进展时间（TTP）和根据ESO-ESMO ABC标准的初级与次级内分泌耐药性。

研究方法

患者按1:1比例随机接受T-DXd（5.4 mg/kg，每3周静脉注射）或TPC（药物分布：59.8%卡培他滨，24.4%白蛋白结合型紫杉醇，15.8%紫杉醇）。

患者需符合以下条件之一：

≥2线基于内分泌的治疗。
若接受1线内分泌治疗，PD发生在辅助内分泌治疗后24个月内，或与CDK4/6抑制剂联合的1线治疗后6个月内（定义为快速进展）。

亚组分析按以下标准划分：

1线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后的进展时间（TTP）：<6个月、6-12个月和>12个月。
内分泌治疗的原发性与继发性耐药（根据第5版ESO-ESMO ABC标准）。

主要终点为PFS，同时观察确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。安全性通过不良事件（AE）评估。

研究结果

患者特征

在意向治疗（ITT）人群中，共纳入866名患者，其中89.3%的患者曾接受至少一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。根据一线治疗后疾病进展时间（TTP）分组如下：

<6个月：124例，占14.3%；

6-12个月：112例，占13.0%；

>12个月：334例，占38.6%。
各亚组间患者的基线特征均衡，确保了数据分析的可靠性。

PFS（无进展生存期）

T-DXd在所有TTP亚组中均显著延长了PFS，尤其在快速进展（<6个月）的患者中表现出更加明显的优势：

<6个月：中位PFS为14.0个月，相较TPC的6.5个月，HR为0.38（95% CI 0.25-0.59）。

6-12个月：中位PFS为13.2个月，相较TPC的6.9个月，HR为0.69（95% CI 0.43-1.12）。

>12个月：中位PFS为12.9个月，相较TPC的8.2个月，HR为0.67（95% CI 0.51-0.88）。

ORR（客观缓解率）与DOR（缓解持续时间）

在不同TTP亚组中，T-DXd的ORR和DOR均优于TPC：

<6个月：ORR为67.7%，TPC为25.4%；中位DOR为11.1个月（TPC为7.3个月）。

6-12个月：ORR为60.0%，TPC为28.8%；中位DOR为13.7个月（TPC为11.5个月）。

>12个月：ORR为59.5%，TPC为33.1%；中位DOR为15.7个月（TPC为11.1个月）。

值得注意的是，T-DXd的疗效在原发性和继发性内分泌耐药患者中均表现出一致性，进一步支持其广泛适用性。

安全性分析

T-DXd在各TTP亚组中的安全性与整体人群一致，未发现新的安全信号。≥3级治疗相关不良事件的发生率如下：

<6个月亚组：T-DXd为55.4%，TPC为42.4%；

6-12个月亚组：T-DXd为59.3%，TPC为40.8%；

>12个月亚组：T-DXd为45.8%，TPC为42.9%。

研究结论

DESTINY-Breast06研究的附加分析结果显示，在HR阳性、HER2低/超低表达mBC患者中，T-DXd相较于TPC表现出显著的PFS和ORR优势，尤其是在快速进展（<6个月）的患者中显示出更大的临床获益。T-DXd在各TTP亚组中的安全性良好，进一步支持其作为内分泌治疗后早期治疗选择的潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

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