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【2024ASH抢先报】60个月PFS率将达63.1%！AQUILA研究揭示达雷妥尤单抗单药治疗SMM患者的疗效

11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，其中来自希腊雅典国立和卡波迪斯塔大学的Meletios-Athanasios Dimopoulos团队主导开展了达雷妥尤单抗单药治疗与主动监测在高风险隐匿性多发性骨髓瘤患者中的III期随机研究（摘要号：Oral 773），该研究旨在评估达雷妥尤单抗（DARA）对预防或延缓疾病进展的作用。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题： Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Monotherapy Versus Active Monitoring in Patients with High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: Primary Results of the Aquila Study

中文标题：达雷妥尤单抗单药治疗与主动监测在高风险隐匿性多发性骨髓瘤患者中的III期随机研究：AQUILA研究的主要结果

研究背景

高风险隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）是一种无症状的前驱性疾病，尚无获批治疗方案。然而，近期证据表明，处于高风险的患者可能会从早期治疗中受益。达雷妥尤单抗（DARA）是一种靶向CD38的人IgGκ单克隆抗体，具有直接肿瘤作用和免疫调节机制。DARA已获准作为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）单药治疗，并与标准护理方案联合用于RRMM和新诊断的MM患者。

基于在II期CENTAURUS研究中观察到DARA单药治疗中等或高风险SMM患者的令人鼓舞的活性和耐受性，III期AQUILA研究旨在评估DARA是否能延缓进展为MM的时间，相较于主动监测。本研究报告了AQUILA研究的初步分析结果。

研究方法

符合条件的患者需诊断为高风险SMM且时间不超过5年，定义为克隆性骨髓浆细胞（BMPCs）≥10%且至少有1项风险因素（血清M蛋白≥30 g/L、IgA型SMM、免疫缺损导致2种未涉及的免疫球蛋白亚型减少、血清涉及/未涉及自由轻链比率≥8且<100、及/或克隆性BMPCs >50%且<60%）。在筛查阶段，通过CT和MRI进行病灶及溶骨性病变评估，并在入组前进行中心审查。

患者以1:1比例随机分为接受DARA治疗组和主动监测组。DARA的给药方案为：第一、二周期每周一次，第三至六周期每两周一次，之后每四周一次，治疗周期为28天，直至第39周期、36个月或疾病进展，以先到者为准。主要终点为无进展生存期（PFS），定义为依照IMWG的MM诊断标准（SLiM-CRAB）评估为活跃MM的进展或死亡。主要次要终点包括总缓解率（ORR）、一线MM治疗的PFS（PFS2）和总生存期（OS）。

研究结果

本研究共随机分配390例患者（达雷妥尤单抗组，n = 194；主动监测组，n = 196）。两组患者的中位年龄（64岁，范围31-86岁）与从初始SMM诊断到随机化的时间（0.72年，范围0-5.0年）均衡。DARA组的中位治疗周期为38个周期（35.0个月）。

在中位随访65.2个月（范围0-76.6个月）时，DARA组的PFS显著优于主动监测组（风险比HR: 0.49；95%可信区间CI: 0.36-0.67；P <0.0001）。DARA组未达到中位PFS，而主动监测组的中位PFS为41.5个月；60个月PFS的预测率分别为63.1%和40.8%。预设分析显示，DARA组在各亚组中PFS改善趋势一致。DARA组ORR为63.4%，而主动监测组仅为2.0%（P <0.0001）。截至临床截止日期，DARA组有64例（33.0%）患者和主动监测组的102例（52.0%）患者已开始一线MM治疗。DARA组自随机化到一线MM治疗的中位时间未达到，主动监测组为50.2个月（HR: 0.46；95% CI: 0.33-0.62；P <0.0001）。在PFS2（HR: 0.58；95% CI: 0.35-0.96）和OS（60个月OS率：DARA组93.0%；主动监测组86.9%；HR: 0.52；95% CI: 0.27-0.98）方面，DARA组也呈现出正向趋势。总共观察到41例死亡，DARA组15例，主动监测组26例。

在DARA组，发生3/4级的治疗相关不良事件（TEAE）比例为40.4%，而主动监测组为30.1%。最常见的（≥5%）3/4级TEAE为高血压（DARA组5.7%；主动监测组4.6%）。DARA组因TEAE停药的频率较低（5.7%），两组的致命TEAE发生率均较低（DARA组1.0%；主动监测组2.0%）。

研究结论

DARA单药治疗耐受性良好，在预防或延缓高风险SMM患者进展为活跃MM方面显示出临床实际意义且显著的获益，与当前的主动监测标准相比，ORR显著提高，开始一线MM治疗的时间延长。这一结果趋势也支持DARA在PFS2和OS方面的优势。有力支持了对高风险SMM患者实施DARA单药治疗的早期干预益处，相较于当前的主动监测标准护理方案。

参考文献

Meletios-Athanasios Dimopoulos et al., Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Monotherapy Versus Active Monitoring in Patients with High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: Primary Results of the Aquila Study, Abstract No. 773, 2024 ASH Annual Meeting, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201057.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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