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晚期肝癌的介入联合治疗：TACE联合系统治疗的临床进展

09月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。尽管近年来肝癌的治疗手段取得了重大进展，但对于晚期HCC患者而言，治疗选择依然有限。经动脉化疗栓塞术（TACE）作为局部治疗的主要手段，与靶向治疗和免疫治疗的联合应用已成为晚期HCC治疗的重要方向。

TACE联合靶向/免疫治疗的机制与优势

对于中晚期HCC，TACE通过局部消融肿瘤可以在一定程度上延长患者生存时间。然而，其疗效往往受限，因为TACE治疗后可能激活肿瘤血管生成和转移相关通路。近年来，靶向治疗和免疫治疗与TACE的联合应用被认为是提高患者预后的重要策略。

靶向药物，如索拉非尼、瑞戈非尼等，通过抑制血管生成因子通路（VEGF）和肿瘤生长信号通路（如RAS/RAF/MAPK）来阻止肿瘤增殖和转移，与TACE的局部杀伤作用形成协同，增强抗肿瘤效果。TACE治疗可以通过改变肿瘤微环境，诱导血管生成和PD-L1表达上调，这为免疫治疗和靶向药物提供了新的治疗靶点，从而进一步提高疗效。

靶向治疗和免疫治疗的联合应用进一步增强了TACE对肿瘤的控制能力。TACE通过局部诱导肿瘤抗原释放，与免疫检查点抑制剂（ICI）协同作用，显著提高肿瘤应答率和转化治疗潜力。机制研究显示，TACE可通过改变肿瘤微环境，为免疫治疗提供理想的靶点，而靶向药物则能通过抑制血管生成通路阻止肿瘤复发，形成局部与全身治疗的有效结合。

瑞戈非尼联合TACE的临床研究进展

近年来，瑞戈非尼与TACE联合治疗策略在全球范围内的临床研究中取得了诸多突破，尤其在中国学者的积极推动下，相关研究数据不断丰富，为晚期HCC患者带来了新的希望。

2020年，中国医学科学院肿瘤医院韩玥教授率先发布了全球首个关于瑞戈非尼联合TACE二线治疗晚期HCC的多中心回顾性研究，填补了该治疗领域的空白。研究显示，瑞戈非尼联合TACE的中位总生存期（mOS）达到14.3个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位疾病进展时间（TTP）均为9.1个月，为晚期HCC患者提供了新的治疗选择。随后，首都医科大学附属北京友谊医院开展的一项回顾性研究进一步证实了瑞戈非尼联合TACE二线治疗的有效性，其客观缓解率（ORR）达到42.3%，疾病控制率（DCR）为66.1%。值得一提的是，这些研究中，瑞戈非尼联合TACE并未显著增加不良反应的发生风险，体现了良好的疗效与安全性。

此外，瑞戈非尼也与其他新型介入技术展现了良好的协同作用。例如，一项研究探索了瑞戈非尼联合明胶海绵微粒经动脉化疗栓塞（GSMs-TACE）术对一线靶向治疗失败后晚期HCC患者的疗效，结果显示，患者的中位总生存期（OS）达到14.3个月，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月。研究还表明，接受联合治疗达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者，其PFS和OS均显著延长。

这些研究结果表明，瑞戈非尼联合TACE治疗策略在晚期HCC的治疗中具有显著的临床价值，为改善患者预后提供了新的可能性。

靶向治疗、免疫治疗与TACE的三联方案

靶向治疗、免疫治疗与TACE的三联方案近年来被广泛应用于晚期HCC的治疗中，并显示出显著的疗效优势。从机制上看，TACE能够改变肿瘤微环境，诱导PD-L1表达上调，这为免疫治疗提供了理想的靶点。靶向药物在抑制血管生成的同时，还能增强免疫治疗对肿瘤的杀伤作用，因此三联方案在晚期HCC治疗中的效果尤为显著，有望显著提高患者的生存获益。

大量的临床数据也证实了三联方案的有效性。2022年ASCO大会公布的一项多中心回顾性研究探索了瑞戈非尼单药或联合治疗在晚期HCC一线至四线治疗中的疗效。其中62.3%的患者接受了不同的联合治疗方案，包括瑞戈非尼联合ICI、瑞戈非尼联合TACE以及三联治疗（TKI+ICI+TACE）。研究结果显示，整体队列的ORR为71.7%，DCR为83.3%，6个月和12个月的OS率分别达到80.2%和68.9%。接受二线治疗的患者疗效更为显著，PFS达12.67个月。此外，中山大学附属第三医院在2022年ASCO大会报道的一项研究中，瑞戈非尼联合TACE和PD-1单抗二线治疗晚期HCC的患者，其mOS达到16个月，mPFS为9个月，ORR高达51%。这些研究结果表明，靶向、免疫与TACE的三联治疗策略能够有效提高晚期HCC患者的肿瘤应答率和生存获益，为临床治疗提供了新的思路和方向。

TACE联合系统治疗的未来展望

瑞戈非尼联合TACE的治疗策略在晚期HCC的临床应用中展现出积极的意义，并为未来的研究指明了方向。首先，瑞戈非尼联合TACE在多个临床研究中展现出良好的安全性，并未显著增加不良反应的发生风险。这种联合方案为晚期HCC患者提供了兼具疗效和安全性的治疗选择，具有重要的临床价值。其次，未来瑞戈非尼联合新型TACE技术（如GSMs-TACE）以及免疫治疗将继续成为研究热点。通过整合多种治疗模式，有望进一步提高患者的无病生存和总生存时间，为晚期HCC患者带来更多获益。最后，通过生物标志物、影像学技术等手段，对患者进行分层管理，将有助于为不同阶段和分型的患者制定最优治疗策略，真正实现个体化治疗，最大程度地提高治疗效果。

总而言之，瑞戈非尼联合TACE的治疗策略为晚期HCC患者带来了新的希望，随着研究的不断深入和临床实践的积累，相信该策略将在未来发挥更大的作用，为更多患者带来福音。

瑞戈非尼联合TACE作为晚期肝癌治疗的一项重要策略，已在临床研究中展现出显著的疗效和可控的安全性。随着三联方案（靶向+免疫+TACE）的广泛应用以及新型介入技术的探索，晚期HCC患者的治疗前景将更加光明。未来，通过多学科协作和精准医学的引入，TACE联合系统治疗将为晚期HCC患者提供更多生存获益，为攻克肝癌这一难题带来新希望。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-江江