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【2024ASH抢先看】段明辉教授：Ⅱ期试验结果揭晓——塞利尼索联合芦可替尼，为骨髓纤维化患者提供安全有效的治疗选择

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自北京协和医院的段明辉教授团队领衔开展了一项Ⅱ期研究（摘要号：Oral-1002），探讨了塞利尼索（SEL）加芦可替尼（RUX）方案在RUX治疗的骨髓纤维化（MF）患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

MF是一种慢性血液恶性肿瘤，具有全身症状、骨髓纤维化、外周造血导致脾脏肿大以及易发生白血病进展的特点。尽管JAK抑制剂在改善脾脏肿大和缓解症状方面已取得一定进展，但由于治疗选择有限，尤其当患者对RUX治疗反应减弱或不耐受时，MF的临床管理仍然面临挑战。SEL是一种新型的口服选择性核输出抑制剂，能靶向核出口蛋白XPO1。前期研究表明，SEL可以有效降低新诊断和RUX暴露的MF患者的存活细胞数和克隆形成能力。ESSENTIAL试验结果显示，SEL作为单药在JAK抑制剂耐药的MF患者中能持续改善脾脏肿大。此外，一项I期临床研究报告了SEL与芦可替尼联合治疗新诊断MF患者时，92%的患者达到了SVR35，69%的患者有症状缓解，65%的患者血红蛋白水平稳定或改善。

此前，该研究团队已在2023年ASH年会上展示了SEL加芦可替尼治疗MF患者的真实世界数据，证明了该方案的疗效和安全性。本研究旨在报告该联合方案在RUX治疗的MF患者中的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、平行队列的Ⅱ期临床试验，评估SEL联合芦可替尼在RUX治疗的MF患者中的疗效。研究对象为对RUX治疗反应不佳或不耐受的MF患者。患者接受SEL 40mg或60mg（每周一次）每，联合RUX（RUX的剂量由研究者判断，对于不耐受RUX的患者，剂量将适当减少）。该研究共纳入40例患者。主要终点是根据国际工作组骨髓纤维化临床反应评估标准（IWG-MRT）和欧洲血液学会（ELN）反应标准，通过触诊或CT/MRI扫描评估脾脏反应。次要终点包括贫血反应、症状缓解（根据TSS或医生评估定义为症状消失或缓解）以及安全性。

研究结果

患者特征

截至2024年7月，38例患者已接受至少1次SEL治疗，其中20例为RUX治疗反应不佳的患者，16例为RUX不耐受患者。患者的中位年龄为66岁，平均先前接受RUX治疗时长为20.5个月（3.6~138个月）。24例患者为原发性MF，6例患者为PV后MF，5例患者为ET后MF。患者从MF诊断到入组的中位时间为7年（0~32年）。26例（68.42%）患者有JAK2突变，5例（13.16%）患者有CALR突变，1例（2.63%）患者有MPL突变。31例（81.58%）患者存在脾脏肿大，9例（23.68%）为红细胞输注依赖性贫血。DIPSS风险评分显示，中危组21例（55.26%），高危组10例（26.32%），未知风险组7例（18.42%）。患者的中位治疗时长为151天（16~696天）。6例患者因疾病进展中止治疗，4例患者转至其他临床试验，1例患者接受了移植，5例患者因毒性反应中止治疗，2例患者因无法承担药物费用而中止治疗。

疗效分析

脾脏反应分析纳入了25例有脾脏长度评估数据的患者（通过触诊或CT/MRI）。脾脏反应定义为根据IWG-MRT和ELN反应标准，脾脏长度减少超过50%。21例（84%）患者脾脏体积有所减小，10例（40%）患者达到脾脏反应。症状反应分析纳入了30例数据可用的患者。26例（86.67%）患者症状得到缓解，9例（40.91%）患者TSS减少超过50%或症状经医生评估缓解，其中1例达到了症状完全消失。4/9例（44.44%）红细胞输注依赖性贫血患者在接受SEL和RUX治疗后变为非输血依赖。

安全性

最常见的不良事件（TEAEs）包括恶心（36.84%）、呕吐（23.68%）、食欲减退（21.05%）和贫血（36.84%）。最常见的3级不良事件为贫血（18.42%）和血小板减少（5.26%）。

研究结论

在本项初步分析中，SEL与RUX的联合治疗在RUX治疗的MF患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。

参考文献

Minghui Duan, et al. The Efficacy and Safety of Selinexor in Combination with Ruxolitinib in Ruxolitinib-Treated Myelofibrosis Patients: The Interim Analysis of a Prospective, Open-Label, Multicenter, Parallel-Cohort, Phase 2 Study, Abs: 1002.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201204.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

11月16日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

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11月16日

陈月

广东祈福医院 | 中医科

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11月14日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

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