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精准治疗时代下，DLBCL患者CNS复发风险分层及相关治疗新进展

11月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的中枢神经系统（CNS）进展或复发虽然较为罕见但大多为致命性事件。既往研究发现，CNS复发DLBCL患者的中位生存期仅3-5个月，而更有效的预防措施和治疗管理是改善该类DLBCL患者生存结局的关键所在。随着研究的不断深入，含新一代BTKi泽布替尼方案治疗DLBCL取得显著的进展。【肿瘤资讯】特将相关重要研究的主要内容整理如下。

该研究是一项覆盖面广泛、包含162例HGBCL-DH-BCL2患者的队列研究，首次系统性地评估了在MYC和BCL2基因重排“双打击”淋巴瘤CNS复发的真实风险，并细化了DLBCL患者CNS复发风险分层。与以往选择性高风险B细胞淋巴瘤患者为主的研究不同，该研究对所有符合条件的患者进行了完整的FISH检测，以排除选择性偏差的影响。

CNS复发风险与CNS国际预后指数（CNS-IPI）及骨髓受累密切相关

研究表明，CNS-IPI是预测HGBCL-DH-BCL2患者CNS复发风险的关键指标。具有高风险CNS-IPI的HGBCL-DH-BCL2患者的CNS复发率达到11.9%，显著高于低风险组的7.0%。此外，骨髓受累（尤其是同步骨髓受累）HGBCL-DH-BCL2患者的CNS复发风险显著升高，2年复发风险高达19.2%。这一结果表明，临床医生应在CNS-IPI评分较高及骨髓受累的HGBCL-DH-BCL2患者中，密切监测CNS复发的早期迹象，并考虑更积极的CNS预防和干预策略。

DZsig细化了DLBCL患者的CNS复发风险分层

该研究的一大重要发现是DZsig在DLBCL患者中的应用显著提升了风险分层的精准度。DZsig最初作为HGBCL-DH-BCL2的一种基因表达特征，但20%的GCB-DLBCL患者也可通过DZsig阳性重新分类为高风险亚群。DZsig阳性患者的2年CNS复发率为6.4%，而DZsig阴性患者的复发率仅为1.4%。更为关键的是，DZsig阳性的CNS复发风险与HGBCL-DH-BCL2状态无关，提示DZsig能够独立预测DLBCL患者的CNS复发风险。这为临床上使用DZsig进行DLBCL患者风险评估提供了新的工具，特别是在那些未符合HGBCL-DH-BCL2诊断标准但仍存在较高复发风险的患者中，DZsig可帮助识别这一潜在高危人群。

预防性CNS治疗对于CNS复发风险的影响并不显著

尽管传统观点认为预防性CNS治疗（如鞘内化疗）可降低高危B细胞淋巴瘤患者的CNS复发风险，但该研究并未发现接受预防性治疗的患者与未接受治疗的患者之间在CNS复发率上存在显著差异。无论是单纯的鞘内化疗，还是联合静脉高剂量甲氨蝶呤治疗，都未能有效降低该类患者的CNS复发率。这个发现对当前临床实践中的CNS预防策略提出了挑战，提示需要进一步探索更精准的CNS预防方法。

治疗方案选择与CNS复发风险无显著关联

最后，研究表明不同的治疗方案对HGBCL-DH-BCL2患者CNS复发风险的影响并不显著。无论HGBCL-DH-BCL2患者接受标准的R-CHOP治疗，还是剂量调整后的EPOCH-R方案，2年CNS复发风险均为6.8%。这一结果表明，目前常用的治疗方案对预防CNS复发的效果可能有限，强调了基于分子特征和临床指标对HGBCL-DH-BCL2患者进行个体化风险管理的重要性。

CNS复发DLBCL治疗新进展

该研究是一项多中心回顾性研究，评估了2020年1月~2021年12月在6个中心接受治疗的28例复发性DLBCL合并CNS受累患者采用含泽布替尼方案进行挽救治疗的有效性和安全性。

由于入组患者从初次诊断到CNS复发的中位时间缺乏一致性，因此患者IPI评分和CNS-IPI评分的预测意义并不显著。8 例DLBCL患者在初次诊断时进行了NGS检测，10例患者在复发时进行NGS检测，其中2例患者在初次诊断和复发时均进行了NGS检测。从CNS复发开始计算的中位随访时间为8.55个月，所有患者均进行了疗效评估，其中71.4 %的DLBCL患者获得缓解。研究中共有11例DLBCL患者达到了完全缓解（CR）、9例患者达到了部分缓解（PR）、4 例患者达到了病情稳定（SD）、4例患者发生了疾病进展（PD）。研究的中位无进展生存期（PFS）为 6.6 个月，中位总生存期（OS）尚未达到。值得注意的是，这些DLBCL患者在诊断时检测的MYD88、CD79B或TP53突变与更有利的治疗缓解相关，而MYC和BCL2和/或BCL6基因双重重排的患者对含泽布替尼的治疗方案无反应。在安全性方面，该疗法具有良好的毒性耐受性，研究中很少发生需要停止治疗或减少剂量的不良事件。

总体而言，含泽布替尼的方案可延长复发性DLBCL合并CNS受累患者的PFS和OS。

参考文献

1. Waleed Alduaij, Aixiang Jiang, Diego Villa, Brett J Collinge, Susana Ben-Neriah, Merrill Boyle, Barbara Meissner, Laura K Hilton, Pedro Farinha, Graham W. Slack, Jeffrey W Craig, Alina S. Gerrie, Ciara L Freeman, Andrew J Mungall, Christian Steidl, Laurie H. Sehn, David W. Scott, Kerry J. Savage; CNS Relapse in High-Grade B-cell Lymphoma with MYC and BCL2 Rearrangements and Dark-Zone Signature-Expressing DLBCL. Blood 2024; blood.2024025725. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024025725
2. Efficacy and Safety of Zanubrutinib-Containing Regimens in Patients with Secondary CNS Relapse in Diffuse Large B-Cell Lymphoma，https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123126930

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