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【2024ASH抢先报】GFM随机III期试验：早期与晚期使用ESA治疗低风险贫血MDS患者的疗效对比

11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自格勒诺布尔大学医院的Sophie Park教授团队领衔开展了一项III期研究（摘要号：Oral-349），探讨了早期与晚期使用促红细胞生成素（ESA）治疗低风险贫血MDS患者的疗效对比。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

大多数低风险贫血骨髓增生异常综合征（MDS）患者目前在欧洲接受一线ESA治疗，但何时开始ESA治疗[在红细胞输注依赖（TD）发生之前或发生时]尚未明确。在一项回顾性研究中发现，在非TD贫血低风险MDS患者中，诊断后6个月内早期使用ESA治疗，显著延迟了红细胞TD的时间，因此可能减缓了疾病进展。

研究方法

在这项开放标签、随机、多中心、III期EPO-PRETAR试验（NCT03223961）中，前瞻性地比较了在非TD的低风险MDS贫血患者中，早期与延迟使用ESA达到红细胞TD的时间。

低风险MDS患者（IPSS-R<4）[入组时血红蛋白（Hb）水平在9到10.5g/dL之间]被随机分配到早期使用ESA治疗组（早期使用组），即在入组时接受至少12周的每周60000国际单位（UI）的促红细胞生成素α治疗，或者根据每位患者的年龄、共病情况预先选择的用于红细胞输注的Hb阈值（应低于9g/dL）（延迟使用组）。早期使用组在入组后8周内至少进行两次输血定义为TD，而延迟使用组在至少12周的ESA治疗后发生TD。在接受ESA治疗的患者中进行了基线细胞因子、DNA测序和RNA测序。。

研究结果

2018年2月至2022年12月，该研究共纳入 84例患者，其中43例被分配到早期使用ESA组，41例被分配到晚期使用ESA组。早期使用组有40人开始治疗，晚期使用组有23人在研究截止日期前开始了ESA治疗，平均间隔10.4个月。患者的中位年龄为84岁，其中54%为男性。大多数患者（75%）有心血管共病，46%患有铁粒幼细胞性MDS，54%患有非铁粒幼细胞性低风险MDS。从诊断到入组的中位时间为4.1个月，88%的患者IPSS-R评分非常低或低。基线时，患者的平均Hb水平为10.2 g/dL，sEPO水平为37 IU/L。

随访时间中位数为34个月。在早期使用ESA组中，有14例患者（32%）和晚期使用组中18例患者（44%）发展为红细胞TD（p=0.28）。在至少接受12周ESA治疗的63例患者中，早期使用组的血液学改善-红细胞系（HI-E）为79.5%，晚期使用组为54%（p =0.03）。HI-E在早期使用组中持续时间更长（中位数分别为30.6个月和12.7个月）（p=0.02）。然而，达到红细胞TD的中位时间相似（早期组为36.4个月，晚期组为36.4个月）（p= 0.3）。

在早期和晚期组中，分别有13例和10例患者进展到更高风险的MDS或AML（两个组中AML的比例均为9.5%）。早期使用组从入组开始计算的中位无进展生存（PFS）期未达到，而晚期使用组未达到（p=0.4）。早期使用组的中位总生存（OS）期为49.6个月，晚期使用组为55个月（p=0.3）。

在生活质量评估方面，每隔12周的FACT-An和EQ5D问卷调查显示，两个组之间没有显著差异。心血管事件的发生率也相似。

在整体ESA治疗的患者系列中，HI-E与较低的sEPO水平相关（如果<50IU/L为88%，如果>50IU/L为46%）（p=0.0003），较低的IPSS-M评分（非应答者中位IPSS-M：-0.603，应答者中位IPSS-M：-1.07）（p=0.007），以及SF3B1突变（SF3B1阳性患者中HI-E为81.8%，SF3B1阴性患者为56.7%）（p=0.01）。IPSS-M低风险组达到TD的时间更长（42.8个月对28.3个月）（p=0.002）。应答者的TGFbeta-1和IL6血浆水平较低。基线时差异表达基因分析显示，应答者中适应性免疫和先天免疫途径（如T细胞激活、IL2/IL4信号传导和干扰素α/干扰素β信号传导）的激活更为显著。包括红细胞生成标记物（ALAS2、ERFE、GDF15、BCL2L1）的一组基因的表达水平，允许对非应答者与应答者进行层次聚类，并且在非应答者中，将TD与非TD患者分开。

研究结论

在低风险贫血MDS患者中早期引入ESA治疗可以增加HI-E及其持续时间，但不会增加从入组到红细胞输注依赖（RBC TD）的时间，并且对PFS、AML转化、生活质量和生存率没有影响。IPSS-M评分也预测了ESA治疗后的HI-E及治疗反应持续时间。

参考文献

Sophie Park, et al. Early Versus Late Onset of ESA in Lower Risk Anemic MDS Patients: Results of the GFM Randomized Phase III EPO-Pretar Trial, Abs: 349.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194510.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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