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【2024ASH抢先报】潘静教授：鞘内输注CD19/CD22 CAR-T细胞在伴CNSL/高CNS复发风险的B-ALL中的疗效

11月09日

整理：肿瘤资讯

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到北京高博医院潘静教授，就鞘内输注CD19和/或CD22 CAR-T细胞治疗伴CNSL或高中枢神经系统复发风险的R/R B-ALL患者的安全性和可行性进行解读，内容如下。

专家介绍

潘静

副主任医师；医学/基础免疫学博士

北京高博医院

血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职：
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
专业经历和特长简介：
从事血液科临床工作12年，积累了丰富的临床及科研经验，目前科室床位数：80张。专业：白血病CAR-T细胞免疫治疗及转化研究。2017年率先提出B- ALL的CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系，进行相关探索性研究。相关的CD19CAR-T临床研究、CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊Lancet Oncology、blood和Leukemia。 2019年率先在全球提出供者CD7 CAR-T治疗难治复发T-ALL/LBL患者的临床策略。同时进行治疗相关机制研究，优化难治复发T-ALL/LBL患者CAR-T治疗策略。2024年相关供者CD7 CAR-T细胞治疗难治复发T-ALL/LBL患者的长期数据；自体CD7 CAR-T、供者CD5 CAR-T治疗相关数据均在国际血液病权威杂志期刊Nature Medicine，JCO和JHO上。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。其中，CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究、CD7CAR-T临床研究的短期和长期随访数据的4篇文章被《ESI》高被引论文收录。

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Abstract 3466：Safety and Feasibility of Intrathecal Infusion of CD19 and/or CD22 CAR-T Cells in r/r B-ALL Patients with CNSL or High-Risk CNS Relapse

标题：鞘内输注CD19和/或CD22 CAR-T细胞治疗伴CNSL或高中枢神经系统复发风险的R/R B-ALL患者的安全性和可行性

研究背景

中枢神经系统（CNS）是白血病病灶的“避难所”，大约10%的患者在诊断时已存在中枢神经系统浸润。中枢神经系统白血病（CNSL）传统的治疗手段包括大剂量化疗、鞘内药物治疗和脑部放射治疗。然而，在多次化疗和造血干细胞移植后，白血病患者发生中枢神经系统复发的风险仍较高。

近年来，CD19或CD22嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的问世为复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者带来了治疗新希望。鉴于在中枢神经系统肿瘤负荷过高的情况下输注CAR-T细胞可能会导致严重的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），因此现有的大多数临床试验均排除了CNSL患者群体。在本团队既往开展的一项研究（NCT04340154）中，7例基线水平评估为CNS3的R/R B-ALL患者在接受CD19和CD22 CAR-T细胞序贯治疗后，骨髓（BM）和中枢神经系统均实现了完全缓解（CR）。研究中有6例CNSL患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），1例患者出现1级ICANS。另外，研究中有2例患者（29%）出现中枢神经系统复发，其中1例患者在5.4个月时复发，脑脊液（CSF）中检测不到CAR；另1例患者在治疗8个月后复发，CSF和外周血（PB）中的CAR均消失。

基于此，本研究假设基线水平下患有CNSL的患者在CAR-T细胞治疗后有较高的CNS复发风险，这可能与CSF中CAR的消失有关。鞘内输注CAR-T可能会延长CAR在CSF中的持续时间和CSF缓解期。因此，本研究通过回顾性分析开展了这项探索性研究，以确定鞘内输注CD19和/或CD22 CAR-T细胞在26例伴CNSL或CNSL病史的B-ALL患者中的安全性和有效性。这些R/R B-ALL患者在CAR-T细胞治疗前均实现CR/CRi或已降低CSF肿瘤负荷。

研究方法

2021年11月～2024年5月，在清淋前基线水平下评估为CNS1（14例）、CNS2（4例）和CNS3（8例）的R/R B-ALL患者符合研究筛选标准。入组患者接受了静脉注射加鞘内输注CAR-T细胞治疗。

在静脉输注CAR-T细胞后15天（范围14-101）和27天（范围15-46）的中位时间，有20例和18例CNSL患者分别接受了鞘内输注CD19 CAR-T和鞘内输注CD22 CAR-T细胞。

研究结果

静脉注射CAR-T细胞后，18例（69%）CNSL患者出现1-2级CRS，5例（19%）患者出现1-2级ICANS，1例（4%）患者出现3级ICANS。鞘内输注CAR-T后，有8例（31%）CNSL患者出现1-2级CRS，4例（15%）患者出现1-2级ICANS，1例（4%）患者出现3级ICANS。所有出现与静脉输注相关的CRS和ICANS的患者均已在鞘内输注前获得恢复。

在14例基线水平下无CNSL的患者中，分别有5例（36%）、2例（14%）和1例（7%）患者在鞘内输注CAR-T细胞后出现1级CRS、1级ICANS和3级ICANS。在12例基线水平评估CNS2-3的患者中，分别有3例（25%）和2例（17%）患者在鞘内输注CAR-T后出现1级CRS和1级ICANS。

总体而言，入组患者鞘内输注CAR-T细胞后发生CRS的中位时间为2天，中位持续时间为1天；患者发生ICANS的中位时间为1天，中位持续时间为2天。研究中常见的中枢神经系统症状包括头痛（4/15%）、头晕（3.12%）、嗜睡（1.4%）、震颤（1.4%）和谵妄（1.4%）。除了1例在鞘内输注CD19 CAR-T后第10-13天出现3级ICANS的患者外，大多数CNSL患者的CRS和ICANS均为自发缓解的，其临床特征表现为头痛、头晕、眼球震颤和颈项强直。

基线水平下伴BM和/或CNS浸润情况可评估的22例CNSL患者中，有21例患者在初次静脉输注CAR-T细胞后的中位时间15天达到了BM和CNS 的CR/CRi，1例伴CNS3+BM浸润的患者对静脉和鞘内输注CAR-T细胞治疗均无反应。另外，4例无BM及CNS浸润的CNSL患者保持CR状态。

中位随访10个月时，20例CNSL患者处于连续CR状态。基线水平下评估为CNS1状态的14例CNSL患者中，2例患者分别在5.2个月和13.5个月时BM复发，1例患者在7个月时出现BM及CNS复发。在12例基线水平下评估为CNS2-3的患者中，1例在8.9个月时出现CNS复发，1例在5.4个月时出现BM复发。

研究结论

这项研究纳入了26例伴CNSL或高CNSL复发风险的R/R B-ALL患者。研究结果证实了采用鞘内输注CAR-T细胞治疗该类患者的安全性和可行性。在接受静脉注射和鞘内输注CAR-T细胞的R/R B-ALL患者中，CRS和ICANS发生率相当。

在这项分析中，基线水平下评估为CNS2-3患者的CNS复发率（8%）低于既往研究（NCT04340154，29%）。然而，由于现有的可用数据有限，CSF中CAR的持续性尚未明确。静脉注射CAR-T后联合鞘内输注可能是治疗CNSL的可行方法，但仍需要通过更大的样本量进行验证。

参考文献

Yibing Zhang et al, Safety and Feasibility of Intrathecal Infusion of CD19 and/or CD22 CAR T Cells in r/r B-ALL Patients with CNSL or High-Risk CNS Relapse,P3466,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201376.html

排版编辑：Cherry

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