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邬麟教授专访：新一代免疫治疗基石诞生，肺癌一线“单药治疗”迎来新方案

12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，基于PD-(L)1抑制剂的免疫治疗成为了肺癌治疗的新基石。近期在WCLC大会上发布的HARMONi-2研究结果显示，免疫双特异性抗体作为新型的免疫治疗药物将疗效提升到了新的高度，肺癌免疫治疗再一次成为了临床和科研领域的热点话题。值得关注的是，中国原研的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗，近日被正式纳入国家医保目录，临床价值得到了进一步认可。

本期「肿瘤资讯」特邀 邬麟教授参与访谈， 探讨免疫双特异性抗体对于NSCLC治疗的意义，以及依沃西单抗在肺癌领域的潜在优势人群。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

邬麟教授

·湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任，内科教研室主任

·湖南省肺癌临床研究中心主任

·中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委

·中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委

·中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事

·CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长

·中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委

·中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员

·中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

·中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委

·中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委

·CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委

·湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长

·湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

·湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长

·湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委

·湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委

·湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会候任主委

免疫治疗迎来2.0时代，双特异性抗体有望成为新一代基石

Q1：请结合HARMONi-2研究的相关数据，谈谈您如何看待依沃西单抗对于非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的意义？

邬麟教授

湖南省肿瘤医院

经过十年的发展，免疫治疗在肺癌领域的研究可以说是如火如荼，许多联合用药方案甚至是跨学科的治疗方案，为晚期非小细胞肺癌患者带来了显著的生存获益。 然而，临床上对于当前的疗效仍存在未满足的需求，因此对于免疫治疗方案我们仍需进一步优化。这其中包括对于获益人群、用药方案的优化，也包括更多创新型药物，以及基于创新药的联用方案探索等等。

依沃西单抗作为我国原研的PD-1/VEGF双特异性抗体，是在这一背景下非常成功的探索成果。在我们中心参与的HARMONi-2研究当中，依沃西单抗展现出了较传统PD-1单抗更好的疗效。

对于PD-L1阳性初治的非小细胞肺癌患者，依沃西单抗联合化疗的mPFS为11.14个月，相较帕博利珠单抗的5.82个月延长了将近一倍，HR值达0.51，并且做到全亚组人群获益，这是非常令人鼓舞的数据。

作为首个单药头对头对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，HARMONi-2研究为我们传达了一个可喜的信号：肺癌免疫治疗在双特异性抗体的基础上迎来了升级，正式进入了2.0时代；依沃西单抗作为第二代免疫治疗药物，有望成为新的基石，对非小细胞肺癌的免疫治疗具有突破性的意义。

无论PD-L1表达水平均获益，一线“单药治疗”成为可能！

Q2：非头对头对比显示，HARMONi-2研究中依沃西单抗单药方案的中位PFS与既往传统PD-1联合化疗方案相当甚至更长。基于此，您如何看待PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌患者一线治疗策略？

邬麟教授

湖南省肿瘤医

在双特异性抗体免疫治疗，甚至在肺癌免疫治疗领域，对于最佳获益人群以及更优方案的选择一直是一个值得探讨的问题。既往研究中，传统PD-1单抗在PD-L1表达阳性的晚期初治非小细胞肺癌中的PFS往往在6个月左右，联合化疗治疗的PFS也普遍在8到10个月左右，而HARMONi-2研究中，依沃西单抗单药治疗的PFS就达到了11.14个月，虽然非头对头数据不能直接比较，但这一亮眼的数据不禁让我们思考： 如果“单药”能够达到“联合化疗”的效果，那么是否值得作为新的选择。

实际上，在PD-L1高表达的非小细胞肺癌人群中，一线单药治疗已经有所运用。然而，由于传统PD-1单抗的局限性，PD-L1低表达人群中“单药”方案的应用一直有所争议。可喜的是，从亚组分析来看，依沃西单抗无论在TPS 1-49%还是≥50%人群，其中位PFS均显著优于K药，HR值分别是0.54和0.46，并且入组比例分别为57.8%和42.2%，相对均衡，符合真实世界数据，都是非常亮眼的结果。

这给我们带来了积极的信号： 双特异性抗体作为第二代免疫治疗药物，有可能突破传统PD-1的局限，为PD-L1低表达患者的治疗方案带来优化。未来对于PD-L1低表达的患者，可能未必需要选择联合化疗。

我们期待，免疫治疗的2.0时代可以是一个“全新的双特异性抗体单药治疗”的时代。当然，我们也期待依沃西单抗在单药的基础上进一步探索联合治疗的策略，为患者带来更多的获益和选择。

突破中央型鳞癌使用禁忌，全新机制带来更优安全性

Q3：依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，其用于肺鳞癌治疗中的安全性是普遍关心的话题。请结合相关数据及用药经验，谈谈您对于依沃西单抗在肺鳞癌患者中的安全性表现有何体会？

邬麟教授

湖南省肿瘤医院

既往对于中央型鳞癌的患者，抗VEGF药物的使用一直是一个禁忌，许多探索性研究在入组时也对人群进行了有针对性的筛选。 HARMONi-2研究中，入组的鳞癌患者有90例，其中有72.2%是中央型鳞癌，占有较高的比例；尤其值得注意的是，鳞癌患者中有十分之一的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%的肿瘤包绕重要血管，基线有咯血病史的患者占比19.2%，可以说是比较有代表性的。

在这样的基线情况下，依沃西单抗与帕博利珠单抗在鳞癌中的TRAE发生比例仍是相似的（22.2% vs 18.7%），并且依沃西单抗组未发生过3级以上出血事件，这是这项研究中又一个非常令人鼓舞的数据。实际上，我们中心也入组了一部分鳞癌的患者，其中不乏中央型合并空洞的患者，在这类患者当中依然没看到出血事件的发生。

因此，依沃西单抗填补了中央型鳞癌患者使用抗血管生成药物的空白，这也提示了双特异性抗体有着全新的作用机制，为我们在肺鳞癌治疗中的探索开辟了新的空间。

我们期待依沃西单抗能够突破中央型鳞癌使用抗血管生成药物的壁垒，在鳞癌患者中的安全性得到进一步的验证。

肺癌领域全面布局，中国创新前景可期

Q4：鉴于HARMONi-2研究的突破性成果，依沃西单抗补充新药申请（sNDA）也已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理，并且在快速审批当中。您对依沃西单抗在真实世界的应用和未来探索有怎样的期待？请谈谈您的看法。

邬麟教授

湖南省肿瘤医院

首先，基于HARMONi-2研究的优异数据，依沃西单抗在PD-1阳性非小细胞肺癌患者一线治疗中的应用是值得期待的。尤其是一线单药“去化疗”方案的应用，为患者的生存质量和后续的治疗带来了空间，更是不可耐受化疗患者的福音。

在鳞癌人群中也带来了新的一线治疗选择，双特异性抗体增加了治疗选择，而不会带来明显的导致出血的毒性。另一方面，对于存在脑转移、肝转移的这类难治患者而言，依沃西单抗依然表现出了很好的疗效，也为患者带来了希望。

在未来探索中，依沃西单抗可以说在肺癌领域有着全面的布局。其中尤其值得关注的是对于鳞癌人群的多项Ⅲ期临床研究，包括：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的国际多中心 III 期研究 （HARMONi-3）；依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（ AK112-306）。这两项研究目前已经正式启动，我们可以期待依沃西单抗在一线联合化疗方面给我们带来更多的亮眼的数据。

作为我国自主研发的新药，依沃西单抗在目前的临床研究中可以说是交出了一份不错的答卷，让我们见证了中国医药创新的发展和突破。希望在未来的探索中能够覆盖更多的人群，也希望能有更多的创新药，以及更多的创新方案的涌现，为临床治疗提供更多的武器，推动肺癌治疗向慢病化管理迈进。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu

12月09日

郑小丽

焦作市第二人民医院 | 放射治疗科

依沃西单抗治疗非小肺癌