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【中国好声音】黄晓军教授团队：G-CSF/ATG方案是中国血液系统恶性肿瘤患者的优选haplo-HSCT方案

11月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段。近年来，单倍体相合移植（haplo-HSCT）因其供者来源广泛，已成为中国异基因移植的主要方式。然而，不同的haplo-HSCT方案在疗效和安全性上存在差异。近日，国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京大学血液病研究所、北京大学人民医院黄晓军院士团队在haematologica杂志发布了一项临床研究，旨在探讨以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）/抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、移植后环磷酰胺（PTCy）及PTCy联合低剂量ATG为基础的haplo-HSCT方案在恶性血液病患者中的临床疗效，为临床医生选择最优方案提供了重要参考^[1]。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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“北京方案”初探索，haplo-HSCT体系ATG剂量的优化

血液系统恶性肿瘤，包括急性白血病和骨髓增生异常综合征（MDS）等，严重威胁患者的生命安全。allo-HSCT是目前唯一可能根治这些疾病的方法。然而，供者的选择一直是移植成功的关键。

传统的移植需要全相合的供者，但在实际中，大多数患者难以找到完全匹配的供者。haplo-HSCT方案允许患者使用部分匹配的亲属供者，如父母、子女或兄弟姐妹，极大地扩大了供者来源。在中国，haplo-HSCT已经成为最主要的移植方式。

目前，主流的haplo-HSCT方案主要有：

G-CSF/ATG方案（北京方案）：使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行预处理。
PTCy方案（巴尔的摩方案）：在移植后使用环磷酰胺（PTCy）进行移植物抗宿主病（GVHD）预防。
PTCy联合低剂量ATG方案：结合了上述两种方案的特点。

尽管这些方案在临床实践中取得了一定的成功，但关于哪种方案疗效最佳，尚无定论。已有的研究结果不尽一致，缺乏大规模、多中心的数据支持。

研究解读：G-CSF/ATG方案是中国血液系统恶性肿瘤患者的优选haplo-HSCT方案

基于上述现况，本次黄晓军教授团队发布的研究，是一项基于中国造血干细胞移植登记组（CBMTRG）数据的多中心回顾性试验，旨在比较G-CSF/ATG方案、PTCy方案以及PTCy联合低剂量ATG方案在血液系统恶性肿瘤患者中的临床疗效，探索最优的单倍体移植方案。

为尽量减少选择偏倚和混杂因素的影响，研究者采用了倾向性评分匹配（PSM）方法进行患者选择和分组。研究纳入了2020年1月至2022年12月期间接受首次单倍体造血干细胞移植的急性白血病或MDS患者。共有818例患者具有完整的医疗记录，被纳入PSM分析（图1）。研究终点包括：

主要研究终点：无白血病生存期（LFS）。
次要研究终点：中性粒细胞和血小板植入时间、急性移植物抗宿主病（aGvHD）发生率、巨细胞病毒（CMV）血症、EB病毒（EBV）血症、复发率、非复发死亡率（NRM）和总生存期（OS）。

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图1 研究方法

本研究通过对比分析不同移植方案的临床效果，发现G-CSF/ATG方案在造血重建方面具有显著优势。在中性粒细胞植入方面，G-CSF/ATG组在第28天的累积植入率达98.3%（95% CI，96.5%-100.0%），显著高于PTCy组的97.5%（95% CI，94.5%-100%）（P=0.005）；中位植入时间为12天（范围，9-21天），较PTCy组的13天（范围，9-22天）明显缩短（P<0.001）。血小板重建同样表现出类似优势，G-CSF/ATG组在第100天的植入率为93.5%（95% CI，90.2%-96.7%），明显优于PTCy组的84.4%（95% CI，77.9%-90.9%）（P=0.002），且中位植入时间缩短1天（13天 vs 14天，P=0.011）。

在GVHD和疾病复发方面，G-CSF/ATG组与PTCy组相比，无论是II-IV度还是III-IV度急性GVHD的发生率，以及疾病复发率均未显示统计学差异。然而，在NRM方面，G-CSF/ATG组较PTCy组和PTCy联合低剂量ATG组均显著降低（均P<0.001）。同时，G-CSF/ATG组在长期生存指标上也表现出明显优势，其3年OS和LFS均显著高于PTCy组（均P<0.001）。与PTCy联合低剂量ATG组相比，G-CSF/ATG组的3年LFS也明显更好（P=0.002）。

多因素分析进一步证实，采用G-CSF/ATG方案以及患者处于低/中等疾病风险状态是降低非复发死亡率和提高生存率的独立预测因素。这些结果共同表明，G-CSF/ATG方案在造血重建速度、生存获益等方面具有显著优势，同时不会增加GVHD和疾病复发的风险。

研究者说

基于CBMTRG数据，本研究首次采用倾向性评分匹配方法，对比分析了三种haplo-HSCT方案的临床疗效。研究结果显示，G-CSF/ATG方案在多个关键指标上均表现出明显优势。在造血重建方面，G-CSF/ATG组的中性粒细胞和血小板植入率分别达到98.3%和93.5%，显著高于PTCy组的97.5%和84.4%，且植入时间更短。这种优势可能源于G-CSF/ATG方案对供者和受者的双重调节作用，有助于促进造血功能的恢复。同时，G-CSF/ATG组患者的NRM显著低于其他两组，表明该方案在降低移植相关并发症方面具有优势，充分证实了该方案的临床价值。

然而，本研究仍存在一些局限性。尽管采用了倾向性评分匹配方法以减少选择偏倚，但研究的回顾性质、PTCy组和PTCy联合低剂量ATG组样本量相对较小，以及不同移植中心之间预处理方案、GVHD预防策略和移植经验的异质性等因素仍需考虑。基于现有研究结果，G-CSF/ATG方案可能是中国血液系统恶性肿瘤患者进行haplo-HSCT的优选方案。未来仍需开展更大规模的前瞻性随机对照试验，深入研究不同方案对免疫重建的影响机制，为患者提供更安全有效的个体化治疗策略。

参考文献

[1] XU Z L, JI J, WANG S B, et al. Clinical outcomes of three haploidentical transplantation protocols for hematologic malignancies based on data from the Chinese Bone Marrow Transplantation Registry Group [J]. Haematologica, 2024.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

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崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

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欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！