首页 > 文章详情

【NEJM】贝林妥欧单抗治疗MRD阴性的ALL患者，可带来显著的疗效获益

11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）是一种造血系统恶性肿瘤，其特征是骨髓（BM）、外周血和淋巴器官中存在不成熟的克隆性B细胞前体。虽然BCP-ALL的预后有所改善，但复发和耐药的BCP-ALL患者的治疗效果仍不理想。贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体，能激活内源性T细胞杀伤B系肿瘤细胞。2024年6月14日，贝林妥欧单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准“无论微小残留病灶（MRD）状态，新诊断成人/儿童CD19阳性费城染色体（Ph）阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固治疗”适应证，在ALL患者的前线治疗中再次取得重要突破。近期，来自美国梅奥诊所的研究团队在The New England Journal of Medicine杂志发表了一项Ⅲ期研究结果，探索了贝林妥欧单抗在MRD阴性的B-ALL患者中的获益情况，【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

许多BCP-ALL老年患者即使在接受联合化疗后获得了可测量残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR），也仍然面临复发的风险。贝林妥欧单抗是一种双特异性T细胞衔接器，目前已获批用于治疗复发/难治性和MRD阳性BCP-ALL患者。

这是一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究临床试验，研究人员将年龄在30至70岁之间、BCR：：ABL1阴性（费城染色体阴性）且在诱导治疗和强化化疗后达到MRD阴性缓解（定义为经流式细胞术评估骨髓中白血病细胞<0.01%）的BCP-ALL患者进行了随机分组，让他们在接受4个周期的巩固化疗的基础上再接受4个周期的贝林妥欧单抗治疗（贝林妥欧单抗组），或单独接受4个周期的巩固化疗（单纯化疗组）。主要研究终点是总生存期（OS），无复发生存期（RFS）是次要终点。

研究结果显示，在488例入组患者中，报告了395例（81%）患者达到有或没有完全计数恢复的完全缓解（CR/CRi）。在224例MRD阴性的患者中，两个治疗组分别各有112例患者。各组患者的基线特征均衡。

中位随访时间为43个月，与单纯化疗组相比，贝林妥欧单抗组在OS方面更具优势（3年OS率，85% vs. 68%；HR 1：1；95%CI 0.23-0.73；P=0.002）。贝林妥欧单抗组的3年RFS率为80%，单纯化疗组为64%（HR 0.53；95%CI 0.32-0.87）。

图片1.png

图1. OS和3年RFS率

在安全性方面，两组在血液系统毒性、肝肾功能损伤、感染等方面无显著差异。与单纯化疗组相比，贝林妥欧单抗组的神经精神事件事件发生率较高（23% vs. 5%）。

总体而言，对于达到MRD阴性CR的BCP-ALL成人患者，在巩固化疗的基础上加用贝林妥欧单抗可显著提高OS率。

编者按

在贝林妥欧单抗获批之前，ALL患者的治疗方式主要以化疗为主。对于初始治疗后复发的ALL患者，通常会选择继续使用化疗来尝试控制疾病的发展，但长期成功率却相对较低。这意味着即使患者暂时恢复，疾病仍有可能再次复发，而贝林妥欧单抗的获批为ALL患者的治疗提供了新的选择。本研究提供了贝林妥欧单抗在治疗MRD阴性的BCP-ALL患者中的有力证据，表明在标准巩固化疗方案中加入贝林妥欧单抗能显著提升患者的OS和RFS。这一发现强调了贝林妥欧单抗在提高成人BCP-ALL患者长期生存率中的潜在价值，尤其是在那些已达到MRD阴性CR的患者中。这些结果可能对临床治疗决策产生重要影响，并为未来的研究提供了新的方向。

参考文献

Litzow M R, Sun Z, Mattison R J, et al. Blinatumomab for MRD-negative acute lymphoblastic leukemia in adults[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(4): 320-333.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk