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【From PI】Friedberg教授：N+AVD方案在晚期HL治疗中的新突破

11月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，霍奇金淋巴瘤（HL）的治疗取得了重大进展，但对于晚期患者而言，治疗仍面临挑战。纳武利尤单抗（Nivolumab）作为免疫检查点抑制剂，其与传统化疗方案的联合应用成为研究热点。近期，一项发表于NEJM杂志的III期临床试验（S1826研究）引起了广泛关注^[1]（点击跳转研究解读）。为深入解读该研究的意义和未来展望，我们采访了该研究的通讯作者、著名血液肿瘤学专家Jonathan W. Friedberg教授，详情如下。

Jonathan W. Friedberg

医学教授、主任

荣誉与奖项
Faculty Academic Mentoring Award，2012年
临床研究学者，2008年
入选“全美顶尖医生”，2008年
Jacob Gitelman奖，2007年
Lawrence A. Kohn高级教学奖，2004年 2006年
临床研究员职业发展奖，2003年
Jonathan W. Friedberg,教授作为淋巴瘤结果流行病学队列（LEO Cohort Years 6-10）的首席研究员，旨在建立和维护一个大型、多样化的观察性队列研究，以支持针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）预后和生存的广泛和前沿研究。该队列将促进临床、行为、遗传、分子和护理研究的创新。

研究回顾：S1826研究的主要发现^[1]

S1826研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期试验，比较了纳武利尤单抗联合AVD（阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪）（N+AVD）与维布妥昔单抗联合AVD（BV+AVD）在新诊断的III或IV期经典型HL（cHL）患者中的疗效和安全性。研究共招募了994例患者，主要终点是无进展生存期（PFS）。

N+AVD方案显著改善了PFS

在中位随访12.1个月时，N+AVD方案在提高患者PFS方面已经显示出显著优势。随着随访时间的延长（中位随访2.1年），这一优势进一步得到巩固。N+AVD组2年PFS达到92%，而BV+AVD组为83%，风险比为0.45。这意味着N+AVD方案将疾病进展或死亡的风险降低了55%。

安全性更佳

与BV+AVD方案相比，N+AVD方案的不良反应发生率更低。特别是在神经毒性方面，N+AVD方案的表现更为突出。此外，N+AVD组患者更少需要因不良反应而中断治疗。这体现了纳武利尤单抗在联合治疗中的良好耐受性。

Friedberg教授的深度解读：N+AVD方案引领晚期HL精准治疗新趋势

为进一步了解该研究的长期影响和未来方向，我们与Friedberg教授进行了深入交流：

Q1：在目前的中位随访期内取得了令人鼓舞的结果，您对这一方案在长期总体生存率和持续缓解率方面有何预期？是否有计划进行更长时间的随访研究，以评估该方案的长期效果？

Friedberg教授： 我们将对试验中的患者进行更长时间的随访，以确保目前的优势结局存在优秀的持续效应。但既往的HL研究已经表明，两年时间点对于预测长期结果具有重要意义，因为大多数疾病进展事件在早期发生。

Q2：您能否详细说明是否有特定的生物标志物或患者特征可以预测对N+AVD方案的更好反应？这些因素将如何影响临床实践中对患者的治疗决策和选择？

Friedberg教授：我们在基线和研究过程中的三个时间点收集了患者的血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）。近期发表的数据显示，HL至少有两到三种分子亚型。通过分析这些ctDNA，我们有机会对试验中的患者进行分类，探索特定亚型是否对纳武利尤单抗具有特殊的益处。在未来，如果我们进一步的研究发现了强有力的信号并最终得到验证，或可会引领HL的精准医学的新风向。

Q3：对于将N+AVD方案纳入标准治疗指南，特别是在不同国家和医疗环境中，需要考虑哪些关键因素？是否存在如可及性或成本等实施障碍？

Friedberg教授：我们预计该方案将被纳入NCCN等霍奇金淋巴瘤管理指南中，这些指南通常会在美国直接影响临床实践。我们正寻求FDA的批准，预计将于2025年提交申请。由于纳武利尤单抗已被批准用于其他适应症，因此在全球范围内应具有良好的药物可及性。值得注意的是，纳武利尤单抗的成本低于目前标准治疗中使用的维布妥昔单抗。此外，使用纳武利尤单抗无需生长因子支持，进一步降低了治疗费用。

Q4：虽然您的研究报告了良好的安全性，但对于免疫相关不良事件的监测和管理，您对临床医生有何建议和最佳实践？

Friedberg教授：关于在免疫检查点抑制剂治疗期间对免疫相关不良事件的监测，已有指南可供参考。我们的试验中未纳入有自身免疫疾病史的患者。在治疗过程中，应监测患者的甲状腺功能，并密切关注罕见的免疫相关事件，如肝炎、肺炎和结肠炎。这些不良事件在我们的试验中非常罕见。

Q5：您对后续研究有何设想？是否有计划探索与其他治疗药物的联合，或在不同患者群体或疾病阶段中研究该方案？

Friedberg教授：目前，晚期HL的治疗效果已经非常出色。在使用免疫检查点抑制剂的背景下，我们可能有机会针对特定患者探索减少化疗剂量的可能性。如果能够识别出具有分子高危特征的患者，将纳武利尤单抗纳入治疗方案可能是合理的选择。正如NEJM杂志同期发布的的社论所述^[2]，我们也有机会在疾病早期阶段的患者中探索N+AVD方案的应用。

编者按

根据Friedberg教授的深度解读，N+AVD方案在晚期HL治疗中展现了显著的临床价值。首先，N+AVD方案显著提高了患者的PFS，有效降低了疾病进展或死亡的风险，这对于延长患者的长期生存具有重要意义。其次，该方案在减少不良反应方面表现突出，尤其是在降低神经毒性和减少治疗中断方面，显著提升了患者的生活质量和治疗依从性。

此外，纳武利尤单抗已广泛应用于其他适应症，具有良好的可及性。其成本低于维布妥昔单抗，且无需使用生长因子，整体治疗费用更为经济，使得该方案在全球范围内具有推广价值。未来，借助循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物的应用，有望实现患者的精准分型，制定个体化的治疗方案。在维持疗效的前提下，可能进一步减少化疗剂量，降低治疗毒性。

N+AVD方案的成功为晚期HL的治疗带来了新的希望。它不仅在疗效和安全性上取得了突破，还具备经济性和可及性的优势。正如Friedberg教授所言，这一方案有望被纳入权威指南，推动临床实践的革新。随着研究的深入，我们期待看到更多关于N+AVD方案的长期数据，以及其在不同患者群体中的应用前景。通过精准医学的理念，结合先进的免疫治疗手段，晚期霍奇金淋巴瘤的治愈率有望进一步提升。这将为患者、医疗工作者乃至整个社会带来巨大的福音。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

未来，借助循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物的应用，有望实现患者的精准分型，制定个体化的治疗方案

11月04日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

N+AVD方案的成功为晚期HL的治疗带来了新的希望。

11月04日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

N+AVD方案在晚期HL治疗中的新突破