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李建勇教授：长随访视角下的ALPINE研究——时间见证泽布替尼治疗CLL/SLL患者更长生存获益

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，随着BTK抑制剂（BTKi）等小分子药的问世和临床广泛应用，患者的预后得到显著改善。ALPINE研究是一项针对R/R CLL/SLL患者进行的全球多中心、头对头III期临床研究，证实了新一代BTKi泽布替尼组患者的PFS和ORR在统计学和临床意义方面均优于一代BTKi组^[1,2]。

ALPINE研究继发表在JCO、NEJM 顶级国际期刊后，最近血液学领域权威期刊Blood也发表了ALPINE研究终期对比分析的结果，相比一代BTKi伊布替尼组，泽布替尼组患者的PFS持续显著获益，这表明泽布替尼能为CLL/SLL患者带来更持久的疾病控制和更好的生存预后^[3]。基于ALPINE研究的证据，临床医生能提供更详细和个性化的治疗建议，帮助患者更好地做出治疗决策。【肿瘤资讯】第一时间整理相关学术资讯，并特邀南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)李建勇教授分享前沿进展和学术观点，以飨读者！

专家简历

李建勇

二级教授、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)

江苏省人民医院淋巴瘤中心主任A类特聘教授

研究方向淋巴瘤基础研究及临床转化
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医师协会血液科医师分会会长
江苏省医学会血液学分会第七届主任委员
江苏省老年医学学会血液学分会第一届主任委员
南京医学会血液学分会名誉主任委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员

深度解析

长随访下泽布替尼的持续PFS优势得以维持

ALPINE研究是泽布替尼头对头对比伊布替尼的全球随机III期临床研究，来自北美、欧洲和亚太地区的652例R/R CLL/SLL患者随机接受泽布替尼（n=327）或伊布替尼（n=325）治疗。总体人群中位随访42.5个月（范围：0.1-60.5）。

泽布替尼的PFS获益持续优于一代BTKi伊布替尼（HR：0.68[95%CI，0.54-0.84] ；图1）。泽布替尼组和伊布替尼组的36个月PFS率分别为65.4%和54.4%。在伴有del(17p)/TP53mut的高危患者中（HR：0.51[95%CI，0.33-0.78]；图2），相对于一代BTKi的治疗，泽布替尼治疗相关的PFS改善持续存在。在不同亚组中，患者使用泽布替尼后，其PFS改善也得到了维持。

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图1. ALPINE总体人群的PFS结果

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图2. ALPINE del(17p)/TP53mut高危患者的PFS结果

在42.5个月的随访中，两组患者的临床反应均随着时间的推移而加深。其中，接受泽布替尼治疗的CLL/SLL患者更早达到CR/CRi，且达到CR/CRi的患者数量更多。两个治疗组均未达到中位OS。

图3. ALPINE研究中ORR随着时间的变化

硕果累累

ALPINE研究结果受到中外学术权威认可

作为截至目前唯一一个对比一代BTKi伊布替尼与泽布替尼在CLL/SLL患者中疗效取得优效性的全球多中心III期临床试验，ALPINE研究的中期分析结果已于2022年11月正式发表在国际顶级期刊Journal of Clinical Oncology（JCO），终期结果随后发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），这是中国本土药企研发的创新药首次在NEJM上发表的大型国际多中心临床试验成果。2024年，ALPINE研究中位随访42.5个月的对比分析结果也在血液学领域权威期刊Blood上发表。该研究成果在顶级学术期刊上的发表，不仅印证了ALPINE研究的权威性，同时也凸显了泽布替尼在疾病治疗领域中的重要价值。

ALPINE研究的积极结果进一步提升了泽布替尼在临床实践中的地位。2024美国国家综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南中，无论患者是否伴有del（17p）或TP53突变，泽布替尼治疗均获得全线优先推荐^[4]。同时，在2024版ESMO临床实践指南更新中，泽布替尼在初治和R/R CLL/SLL中均获A级推荐^[5]。此外，2024中国临床肿瘤学会（CSCO）权威指南中也将泽布替尼列为初治CLL/SLL的唯一I级推荐BTKi^[6]。这些指南的更新体现了国际与国内专家对泽布替尼疗效和安全性的高度肯定，为其临床应用提供了坚实的理论基础与实践指导。这不仅为临床医生提供了更明确的治疗建议，也为血液肿瘤患者提供了精准且有效的治疗选择。

总结与展望

ALPINE研究历时多年，通过长期深入细致的观察与分析，充分证明了泽布替尼相较于一代BTKi在R/R CLL/SLL患者中的PFS优越性。在中位随访3.5年期间，泽布替尼在CLL/SLL患者中的PFS获益表现出持续的稳健性。关键亚组分析结果显示，即使在del(17p)/TP53突变等高危CLL/SLL患者中，泽布替尼依然展现出优异的疗效，进一步巩固了其在临床应用中的广泛适应性和可靠性。

泽布替尼在CLL/SLL治疗中的优异表现预示着其在更广泛血液肿瘤领域的潜在应用前景。基于ALPINE研究的坚实基础，未来的研究可聚焦于泽布替尼与其他靶向疗法联合使用的协同效应、其在不同亚型血液肿瘤中的应用拓展，以及提高治疗耐受性和减少副作用的策略。泽布替尼已成为引领血液肿瘤个性化、精准医疗时代的重要角色，为患者带去更多希望之光。

参考文献

1. Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, et al. Zanubrutinib versus ibrutinib in elapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma: interim nalysis of a randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2023;41:1035-1045.
2. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory hronic lymphocytic leukemia. N Eng J Med. 2022;388:319-332.
3. Brown J R, Eichhorst B, Lamanna N, et al. Sustained Benefit of Zanubrutinib vs Ibrutinib in Patients With R/R CLL/SLL: Final Comparative Analysis of ALPINE. Blood Journal, 2024: blood. 2024024667.
4. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. NCCN Guidelines（2024 V3）.
5. Eichhorst B, Ghia P, Niemann C U, et al. ESMO Clinical Practice Guideline interim update on new targeted therapies in the first line and at relapse of chronic lymphocytic leukaemia. Annals of Oncology, 2024, 35(9): 762-768.
6. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

责任编辑：Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jyy