首页 > 文章详情

【2024 CSCO年会】王启鸣教授：ZG006在小细胞肺癌或神经内分泌癌中展现出治疗潜力，可为既往治疗失败或病情持续进展的患者带来新的生存希望

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。河南省肿瘤医院王启鸣教授报告了一项在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中CD3/DLL3/DLL3三特异性抗T细胞衔接器抗体ZG006单药首次人体I期临床研究结果。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

研究背景

ZG006是一种通过与肿瘤细胞上的两个不同的DLL3表位和T细胞上的CD3结合，介导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞，如小细胞肺癌和神经内分泌癌。其双亲和性（Biparatopic）的特性可能有助于使目标与CD3在细胞表面聚集，促进有效的免疫突触形成，最终即使在低肿瘤相关抗原（TAA）密度下也能触发强大的靶向细胞杀伤。其独特结构以1:2比例结合，并引入无效应器Fc以延长半衰期，促进了即使在低肿瘤相关抗原密度下也能形成高效的免疫突触，从而触发强大的靶向细胞杀伤。

研究方法

这是一项旨在评估ZG006在晚期小细胞肺癌（SCLC）或神经内分泌癌（NEC）患者中安全性和耐受性的多中心、开放标签、I期临床研究，采用加速滴定“3+3”方案，研究针对的是年龄在18至75岁之间、ECOG表现状态为0或1、预期寿命至少3个月且没有标准治疗选择或在接受标准治疗后复发或无法耐受的患者。研究分为两个阶段：首先是剂量递增阶段，通过静脉注射ZG006，从低剂量开始逐渐递增，最高达到100毫克；其次是剂量扩展阶段，计划纳入20-30例SCLC患者和相同数量的NEC患者。主要终点聚焦于评估药物的安全性和耐受性，随访将从首次给药开始，持续至患者出现不能忍受的毒性、疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗或撤回知情同意等任一事件为止。

图片 1.jpg

研究结果

患者纳入标准包括小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤患者，共纳入24例患者，其中22例为甲状腺肿瘤，2例为神经内分泌肿瘤。患者的中位年龄为59.5岁。大多数参与者（79.2%）已经接受了至少两轮先前的治疗。大多数患者为男性（87.5%），且有多个转移部位，其中肝脏转移最为常见（33.3%）。50%的患者接受了两线治疗，29.2%接受了三线或以上治疗。超过半数的患者（54.2%）曾接受过抗PD-(L)1治疗。在DLL3表达方面，41.7%的患者表达水平低，25.0%为中等，20.8%为高，8.3%为阴性，还有4.2%的患者DLL3表达水平未知。综上，在多个剂量组中，患者均表现出不同程度的疗效。特别是在剂量达到1毫克及以上后，疗效显著增强。

这项研究共纳入了21例可评估疗效的晚期SCLC患者，其中7例患者达到了PR，包括3例经确认的PR；大多数PR出现在首次或第二次评估时。此外，还有5例患者疾病稳定（SD），其中4例患者的靶病灶直径总和有所减少。具体到不同剂量组的疗效，在接受了≥10 mg剂量的9例SCLC患者中，6例患者达到了PR，这包括10mg剂量组的3例（其中1例确认），30 mg剂量组的1例（确认），以及60 mg剂量组的2例患者。在病情稳定的患者中，所有患者在肿瘤大小上都有所减少，这表明即使在未达到部分缓解的患者中，ZG006也可能对抑制肿瘤生长具有一定效果。在10 mg剂量组中，客观缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）为75.0%。30 mg剂量组的ORR为50.0%，DCR达到100.0%。60 mg剂量组的ORR为66.7%，DCR为100.0%。综合所有剂量组，ORR为66.7%，DCR为88.9%，显示了ZG006在晚期SCLC患者中的潜力。这些积极的结果为ZG006作为一种新的免疫治疗方法提供了有力的证据，尤其是在高剂量下对SCLC患者可能更为有效。

图片 1.jpg

具体病例数据分享

病例1：一例两线治疗失败后的广泛期SCLC患者，应用ZG006（1mg组）后，肿瘤在首次评估时缩小了12.5%，第二次评估时缩小了41%，第三次评估时缩小了53%，显示出显著的疗效。

图片 1.jpg

病例2：一例两线治疗失败后的广泛期SCLC患者，应用ZG006（10mg组）后肿瘤在首次评估缩小了44.3%，第二次评估时缩小了55.7%，同样显示出良好的疗效。以上提到的两个具体病例，均显示出肿瘤在多次评估中的显著缩小，进一步验证了该药物的有效性。

图片 1.jpg

ZG006在临床研究中展现出了良好的安全性特征。具体而言，该药物总体上耐受性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级，且未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。在常见的TRAEs中，发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，含1例3级CRS）是最主要的表现。值得注意的是，尽管有4例受试者经历了6起2级或3级的TRAEs，但这些不良事件大多在自发或经过对症治疗后迅速得到解决。

图片 1.jpg

药物动力学方面，ZG006在不同剂量水平下，其关键药代动力学参数AUC和Cmax随时间变化的详细情况如下图。研究发现，0.3mg与3mg剂量的ZG006，其AUC和Cmax随给药剂量的增加近乎成比例上升，这一发现对于评估ZG006的药效学特性及优化其临床应用具有重要意义。

图片 1.jpg

生物标记物方面，研究结果指出在参与试验的受试者中，78%SCLC患者尽管DLL3表达水平低或中等，但ZG006药物仍展现出良好的治疗响应。这一发现表明，ZG006可能对DLL3表达水平较低的SCLC患者同样有效。同时，最佳响应数据仍需基于初步评估，且试验在进行中。

图片 1.jpg

研究结论

ZG006在小细胞肺癌及神经内分泌肿瘤的治疗领域展现出了可接受的安全性与有效性，为这类疾病的治疗开辟了广阔的应用前景。尤为重要的是，对于既往治疗失败或病情持续进展的患者而言，ZG006可能成为一种新颖且有效的治疗选择，为患者带来希望。展望未来，随着对该药物深入研究的不断推进，我们将能够更全面地评估其疗效与安全性，进而促进ZG006在临床实践中的广泛应用，造福更多患者。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

10月05日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

促进ZG006在临床实践中的广泛应用，造福更多患者。

10月03日

卢俞廷

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

很好，值得学习，受益匪浅