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周清教授点评：双抗开拓“新药”的全新视角，HARMONi-2研究带来深远变革

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

2024年9月8日，世界肺癌大会（WCLC）在美国加利福尼亚举办，首场主席研讨会中，HARMONi-2研究结果重磅公布，我国原研双抗药物依沃西单抗对比帕博利珠单抗在PD-L1表达阳性晚期NSCLC患者一线治疗中取得了迄今最长的mPFS结果，迎来经久不息的掌声，再度引发了对双特异性抗体药物的热烈讨论。

本期「肿瘤资讯」特邀周清教授参与访谈，深入解析HARMONi-2研究的临床意义以及双抗药物的机制特性。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

周清教授

·广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长，肺内二科主任，主任医师，博士研究生导师

·国际肺癌研究协会(IASLC）职业发展与奖学金委员会（Career Development&Fellowship Committee)委员

·国际肺癌研究协会(IASLC）国际事务委员会（International Affairs Committee)委员

·中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长

·中国抗癌协会第一届国际医疗交流分会副主任委员

·中国女医师协会第二届临床肿瘤专业委员会副主任委员

·广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员

·广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

双抗创新突破，绽放世界舞台

Q1：今年WCLC大会上，HARMONi-2研究结果作为LBA重磅公布，备受瞩目。作为在肺癌临床研究领域深耕20余年的临床专家，您认为该研究对PD-L1表达阳性晚期NSCLC患者的一线治疗有何意义？请分享您的看法。

周清教授

广东省人民医院肿瘤医院

大家好，我是周清教授，来自广东省人民医院，广东省肺癌研究所。我现在正在美国圣地亚哥世界肺癌大会的现场。在本次WCLC大会中公布了来自我们中国的非常重磅的研究——周彩存教授领衔的HARMONi-2研究，取得了鼓舞人心的结果。

HARMONi-2研究是针对PD-L1阳性NSCLC人群一线治疗的大型Ⅲ期临床研究，由双抗新药（依沃西单抗）与当前标准治疗方案（帕博利珠单抗）进行头对头比较。我们看到它的主要研究终点取得了非常漂亮的阳性结果，依沃西单抗组的中位无进展生存期（mPFS）达到了11.1个月，帕博利珠单抗组是5.8个月，几乎翻了一倍。

周彩存教授报导这一成果时，会场内响起了热烈的掌声。的确，作为先前免疫治疗的标准，帕博利珠单抗可以说是多年来一个引领性的药物；而今，我们中国自主研发的依沃西单抗，在主要终点指标mPFS上取得了近乎翻倍的疗效。

除了主要研究终点PFS之外，依沃西单抗组和帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）是50.0% vs. 38.5%，亦有较大的差别。其他终点指标如OS等目前尚未成熟，我们也很期待后续结果的公布。

作为中国自主原研的双抗新药，依沃西单抗能够取得这样的成果，的确在世界肺癌大会上绽放了中国研究者以及中国制药企业的风采。

打破传统认知边界，

创新机制带来全新视角

Q2：双特异性抗体为肺癌免疫治疗带来了新的变革。请您结合相关作用机制，谈谈应如何理解依沃西单抗作为新型免疫治疗药物的特性？

周清教授

广东省人民医院肿瘤医院

在我看来，依沃西单抗虽然是同时靶向PD-1和VEGF的双抗，但并非是“1+1=2”的组合。在既往的临床研究中，也有许多基于PD-(L)1与VEGF两个单抗联合应用的探索，但依沃西单抗作为一个新药，是一个双特异性抗体，具有独特的作用机制，是完全不同于两个单药进行组合的简单叠加的。因此，我们需要依靠客观准确的临床研究数据去解读一个新药独特的疗效和安全性特性。无论是疗效或是安全性，我想都不是简单的“1+1=2”的相加。

我们应该用全新的视角去看待双特异性抗体，乃至未来可能的三特异性抗体。依沃西单抗为我们提供了这样的视角，无论是在EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗中，或是在PD-1阳性NSCLC的一线治疗中，都展现了双特异性抗体独特的全新视角。

未来，在评估或开发新药时，我们亦应秉持开放与创新的态度，以全新的视角看待创新药的潜力与价值，而不是简单的理解为一些药物的组合和相加。

细分优势人群，

个体化应用于临床

Q3：鉴于HARMONi-2研究的突破性成果，依沃西单抗补充新药申请（sNDA）也已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理，有望惠及更多患者。请结合相关亚组分析数据，谈谈未来依沃西单抗在真实世界的临床应用中，应如何进一步筛选优势患者人群？

周清教授

广东省人民医院肿瘤医院

随着HARMONi-2研究结果的公布，的确对我们临床实践有着非常大的改变和冲击。当前，在驱动基因阴性的NSCLC患者群体中，免疫治疗已成为重要的不可或缺的治疗手段。在中国，我们既拥有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等进口PD-1药物，也见证了大量中国原研的PD-(L)1抑制剂及双抗新药迅速进入临床实践。然而，在具体的临床应用当中，仍需要不断精选和优选适应的人群。

比如，对于HARMONi-2研究入组的PD-L1＞1%的人群，我们需进一步细分。PD-L1表达水平超过50%的患者毫无疑问是最获益的人群；但对于PD-L1表达水平在1%-49%的患者，免疫联合化疗可能是更好的选择。依沃西单抗目前公布了单药治疗的数据，我们未来也更期待其联合化疗或其他组合疗法的进一步探索，为患者提供更精细化的治疗方案。

其次，依沃西单抗作为可靶向VEGF靶点的双抗，在人群的选择中亦需要作更多考虑。从HARMONi研究来看，其入组人群包括了鳞癌患者，或者是肿瘤侵犯大血管的患者，这些患者在安全性方面总体还是比较耐受的。但在临床实践中，对于一些比较明显的具有潜在出血风险的患者，我们仍需比较谨慎地使用包含抗血管功能地药物。

另外，从毒性上也可以对患者进行进一步细分。当患者具有比较明显的器官损害的时候，我们需要为患者挑选毒性相对较小的药物。比如当患者具有肾损害或肝损害，即需为其挑选肝肾毒性较轻的药物，以减轻相关不良反应对患者的不利影响。

因此，根据临床疗效、临床特征以及患者的基础健康状况等，这些都是帮助我们对患者进行治疗决策时考虑的因素。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZYL

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