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【2024 CSCO年会】李思明教授：新型CTLA-4单抗KD6001联合特瑞普利单抗有望成为晚期黑色素瘤治疗新选择

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月25~29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门召开。26日下午的创新药物临床研究数据专场1，北京大学肿瘤医院郭军教授团队的李思明教授口头汇报了CTLA-4单抗KD6001联合PD-1单抗特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤的Ⅰb/Ⅱ期研究结果。

研究背景

黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性的恶性肿瘤，一旦发生转移，预后极差，5年生存率不到10%。

抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法已经改变了晚期黑色素瘤的治疗格局，但仍需开发更安全有效的抗CTLA-4抗体。

KD6001是重组CTLA-4全人源单克降抗体，属于1gG1 kppa亚型，1类创新型生物制品。KD6001具有独特结合表位，高亲和力，能够更有效地阻断B7-1与CTLA-4的结合，更安全有效。KD6001单药在体内外试验中，均能显著抑制多种肿瘤生长，与PD-1抗体药物联用具有协同作用。先前的Ⅰ期临床试验（KD6001CT01, NCT05230290）中，KD6001单药显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。

研究设计

这是一项Ⅰb/Ⅱ期研究，入组既往未接受过系统治疗、或接受一线标准治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者。研究分Part A联合剂量递增阶段和Part B联合剂量扩展阶段。Part A以3+3的方式探索KD6001 1mg/kg Q3w + 特瑞普利单抗3mg/kg，以及KD6001 3mg/kg Q3w + 特瑞普利单抗1mg/kg Q3w，最终以KD6001 3mg/kg Q3w + 特瑞普利单抗1mg/kg Q3w的剂量进入Part B。Part B又分为3个队列：队列1为合并脑转移的一线治疗患者；队列2为合并脑转移的一线治疗患者；队列3为不合并脑转移的患者。

主要研究终点包括：安全性和耐受性，最大耐受剂量（MTD）和推荐扩展剂量（RDE）。次要研究终点包括抗肿瘤活性、药代动力学特征和免疫原性。

研究结果

截止到2024年7月 30 日，共入组 42 例患者，包括Part A剂量递增阶段6例，Part B剂量扩展阶段36例（队列1有3例，队列2有8例，队列1有25例）。中位年龄58.5岁。14例（33.3%）为黏膜型，13例（31.0%）肢端型，11例（26.2%）非肢端皮肤型，4例（9.5%）原发灶不明型。大多数（57.1%）患者之前接受过抗PD-1/ PD-L1治疗，其中33.3%接受了≥3线治疗.

安全性分析显示，Part A阶段的6例患者均未观察到DLT，也未达到MTD。入组的42例患者中，40例（95.2%）出现治疗相关不良事件（TRAE），但仅9例（21.4%）为≥3级TRAE，其中6例（14.3%）为irAE，经暂停给药或对症治疗后均好转。无药物相关死亡事件。常见的TRAE为丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低等。与同类药物相比，未出现新的安全性信号。