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【2024 CSCO年会】化疗药与PD-1单抗首次PK, 郭军教授首发晚期黑色素瘤一线治疗MELATORCH研究数据

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门隆重召开。在当天下午召开的创新药物临床研究数据专场中，来自北京大学肿瘤医院的郭军教授特别就特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的多中心、随机、对照、开放标签Ⅲ期临床研究——MELATORCH研究进行了精彩汇报。

MELATORCH研究是黑色素瘤领域中全球唯一一个对比化疗药与单药PD-1单抗疗效的临床研究，亦是国内首个达成阳性结果的PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期黑色素瘤的关键III期注册临床研究。

研究背景

虽然免疫检查点抑制剂（ICI）单药或联合治疗已成为国际上晚期黑色素瘤一线标准治疗方案，但截至目前，我国尚无ICI获批用于晚期黑色素瘤一线治疗。此外，我国黑色素瘤患者的疾病临床亚型与欧美患者存在明显不同，依据欧美患者的临床研究数据并不能准确推测我国患者接受ICI一线治疗的临床获益，因此亟需中国人群的一线治疗数据。

特瑞普利单抗是全人源化的PD-1单抗，已被我国药品监督管理局批准用于既往全身系统性治疗失败的晚期黑色素瘤患者的治疗。为进一步明确特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的有效性与安全性，由郭军教授牵手全国11家临床中心开展了此项临床研究。

研究设计

该研究是一项多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床试验，纳入了既往未接受过任何系统治疗、具有可测量病灶、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1分、不可切除或转移性黑色素瘤患者，以1∶1的比例随机接受特瑞普利单抗（240 mg，Q2W）或达卡巴嗪（1000 mg/m²，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。达卡巴嗪组患者在研究者（INV）评估影像学进展后可交叉接受特瑞普利单抗治疗。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）（BICR-PFS；根据RECIST V1.1标准）；次要终点包括研究者评估的PFS（INV-PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性等。探索性终点为达卡巴嗪接受特瑞普利单抗治疗的ORR以及生物标志物（PD-L1）表达水平。

研究结果

截至2023年7月12日，研究共筛选了372例患者，有255例患者进入全分析集，其中特瑞普利单抗组127例，达卡巴嗪组128例。两组患者基线特征总体均衡，中位年龄为58.0岁，男性占比55.7%，62.7%的患者为肢端型黑色素瘤，89.4%的患者为BRAF野生型。

该研究达到主要有效性终点，在中位随访11.8个月时，与达卡巴嗪组相比，特瑞普利单抗治疗显著延长了BICR-PFS，中位PFS分别为2.3 个月 vs. 2.1个月（P=0.0209）；疾病进展或死亡风险降低29.2%（HR=0.708，95%CI为0.526~0.954）。次要有效性终点INV-PFS也显示出一致的获益，中位PFS分别为2.4个月 vs. 2.1个月（HR=0.673，95% CI 为0.508~0.891）。

其他次要有效性终点，无论是基于BICR还是INV评估结果，特瑞普利单抗组的ORR和DOR均较达卡巴嗪组显示出获益。两组BICR和INV评估的ORR分别为11.0% vs. 8.6%、12.6% vs. 9.4%；BICR和INV评估的中位DOR分别为13.8个月 vs. 6.9个月、16.1 个月 vs. 8.0个月。

在OS方面，由于61.2%达卡巴嗪组患者接受了特瑞普利单抗交叉治疗以及其他后续抗肿瘤治疗，使得两组之间存在明显不均衡性——达卡巴嗪治疗组81.3%的患者接受了后续抗肿瘤药物治疗，而特瑞普利单抗组仅55.1%；达卡巴嗪组的中位OS达到了18.2个月，远长于历史数据（6.4~11.2个月），而特瑞普利单抗组OS未呈现获益。校正后续抗肿瘤治疗影响的OS敏感性分析结果显示，特瑞普利单抗组较达卡巴嗪组具有明显的OS获益趋势。针对61.2%的达卡巴嗪组患者接受了特瑞普利单抗交叉治疗，两阶段法校正交叉治疗后结果显示特瑞普利单抗组的OS较达卡巴嗪组明显获益（中位OS分别为15.1个月 vs. 9.4个月；HR= 0.680）；校正后续抗肿瘤治疗影响的逆概率删失加权法分析结果同样显示特瑞普利单抗组的OS明显获益趋势。

在安全性方面，特瑞普利单抗安全性良好，安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为92.1% vs. 95.2%，两组≥3级TRAE发生率分别为28.3% vs. 10.3%，两组常见的TRAE（发生率≥15%），主要有丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、血葡萄糖升高等。