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【2024 CSCO年会】ORR 69.2%！连斌教授汇报PD-1/lL-2a双抗lBl363治疗晚期黑色素瘤Ⅱ期研究结果

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月25~29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门召开。26日下午的创新药物临床研究数据专场1，北京大学肿瘤医院郭军教授团队的连斌教授口头汇报了PD-1/lL-2a双特异性融合蛋白lBl363用于晚期黑色素瘤的Ⅱ期研究结果。

研究背景

在中国，黑色素瘤虽然是一个少见恶性肿瘤，发病率非常低，仅为0.9/100000，但因为中国人口基数大，因此死亡人数在全球排名第二。中西方黑色素瘤人群在发病机制、病理分型、分子生物学等方面存在显著差异。西方人群黑色素瘤以皮肤型为主（~70%），多与日光损伤相关，高TMB，免疫治疗敏感，而国内以肢端、黏膜型黑色素瘤为主（~70%），低TMB，免疫治疗不敏感。回顾性分析提示国内皮肤型黑色素瘤免疫治疗的获益较西方人群小。

国内晚期黑色素瘤治疗选择有限，存在极大的未满足的临床需求。CSCO指南对于一线治疗的Ⅰ级推荐仍为化疗±抗血管生成方案，疗效不及国外抗PD1+LAG3/CTLA4一线治疗。既往未接受过PD-1单抗治疗的二线患者推荐PD-1单抗，客观缓解率（ORR）仅15%~20%，中位无进展生存期（PFS）2.8~3.6个月，中位总生存期（0S）13.2-22个月，获益有限。对于免疫治疗失败的人群尚无明确推荐，采用化疗土抗血管治疗的回顾性研究显示，国内人群有效率低于西方人群，中位PFS不足3个月，获益非常有限。

IBI363是信达生物开发的全球首创PD-1/IL-2α双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。前期研究显示，B1363在多个瘤种星现出良好的安全性与抗肿瘤活性。

研究设计

这是一项Ⅱ期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估IBI363在晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究入组不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤患者，各种亚型均可入组（除外葡萄膜黑色素瘤），分为2个队列：队列A为系统性免疫检查点抑制剂治疗失败的患者；队列B为既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者（允许既往接受过化疗）。IBI363在每个队列有两个剂量梯度：分别是100ug/kg→1mg/kg Q2w，和100ug/kg→3mg/kg Q3w。主要研究终点包括：研究者评估的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），PFS，疾病控制率（DCR），至复发时间（TTR），至进展时间（TTP），6个月和12个月时的DoR率与PFS率，及安全性。次要终点包括：OS、6个月和12个月时的OS率，药代动力学和免疫原性。

研究结果

截止到2024年7月，共入组 45例患者。总体来说，75.5%是肢端和黏膜型；91.1%是Ⅳ期；35.6%是免疫初治的患者；在免疫治疗失败的患者中，37.8%既往接受过≥2线治疗。中位随访时间2.2个月，中位治疗时间7.3周。

在总体人群接受疗效评估的37例患者中，14 例部分缓解（PR），无一例完全缓解（CR），ORR为37.8%。在免疫初治的13例患者中，9 例PR，ORR达到69.2%。在免疫治疗失败的患者中，ORR约20%。免疫治疗初治的患者中，大部分患者的肿瘤都能得到非常好的控制。截至2024年7月5日，32例（71.1%）患者仍在持续治疗中，14例PR患者中仅1例PD。DoR和PFS数据尚未成熟。

安全性方面，总体安全可控。≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为15.6%，≥3级免疫相关不良事件（irAE）仅8.9%。常见（≥20%）TEAE包括关节痛、皮疹、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退、ALT升高和贫血，经处理后大多可缓解。