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2024 ESMO丨新一代CDK4选择性抑制剂PF-07220060和新一代CDK2选择性抑制剂PF-07104091在HR+ HER2-转移性乳腺癌和晚期实体瘤中的Ib/II期首创新型联合试验

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国休斯顿Timothy Anthony Yap教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：618MO

英文标题：Phase Ib/II first-in-class novel combination trial of next generation CDK4-selective inhibitor PF-07220060 and next generation CDK2-selective inhibitor PF-07104091 in HR+ HER2- metastatic breast cancer and advanced solid tumors

中文标题：新一代CDK4选择性抑制剂PF-07220060和新一代CDK2选择性抑制剂PF-07104091在HR+ HER2-转移性乳腺癌和晚期实体瘤中的Ib/II期首创新型联合试验

研究类型：Mini oral session: Developmental therapeutics

讲者：Timothy Anthony Yap 美国休斯顿

研究背景

我们介绍了PF-07220060（PF-60，CDK4选择性抑制剂）联合PF-07104091（PF-91，CDK2选择性抑制剂）在HR+ HER2-转移性乳腺癌（mBC）和晚期实体瘤患者中的多中心剂量递增数据。

研究设计

PF-60/PF-91（100/225, 200/75, 200/150, 300/75, 300/150 mg）在28天周期内每日2次口服给药。乳腺癌患者可在第3周期开始使用氟维司群。主要目标：安全性和耐受性；次要目标：药代动力学和抗肿瘤活性。为mBC患者报告了疗效数据。

研究结果

截至2023年10月9日，共有33例患者（中位年龄56岁，中位3线系统治疗史[范围1-14]）入组。26例（78.8%）患有mBC（所有患者均接受过CDK4/6i治疗，80.8%使用过氟维司群，50.0%接受过化疗）；7例患者有其他实体瘤。32例患者（97.0%；21例[63.6%]为3级或以上）出现了治疗相关不良事件（AEs）。最常见的是恶心（66.7%；3.0%为3级）、中性粒细胞减少症（66.7%；33.3%为3级或以上）和腹泻（63.6%；3.0%为3级）。1例患者因治疗相关AEs中断治疗。在200/150 mg剂量组中，2/6的患者（1例为3级恶心；1例为2-3级血液学AEs）出现剂量限制毒性，在300/150 mg剂量组中，3/8的患者（1例为4级血小板减少症；1例为3级疲劳；1例为2-3级疲劳和胃肠道AEs）出现剂量限制毒性。稳态暴露量与单药治疗相当。在早期（第1周期第15天）观察到循环肿瘤DNA的减少。基于安全性，选择了两个推荐剂量用于扩展（每日两次：100 mg PF-60/225 mg PF-91；300 mg PF-60/75 mg PF-91），与内分泌治疗联合使用。在18例有可测量疾病的mBC患者中，5例（27.8%，所有患者均有已知的ESR1突变）根据RECIST v1.1标准部分缓解（PR），缓解持续时间长达12.1个月，5例患者病情稳定。对于mBC患者（n=26），中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，疾病控制率为69.2%；数据截止时有6例患者仍在接受治疗。

研究结论

在既往接受过大量治疗的cdk4 /6i后mBC患者中，PF-60/PF-91联合治疗具有良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性，包括5例ESR1突变的mBC患者的pr和8.3个月的mPFS。接受cdk4 /6i治疗的患者和naïve mBC患者正在接受剂量扩展。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初