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2024 ESMO丨Dazostinag（TAK-676）单独或与帕博利珠单抗（pembro）联合用于晚期/转移性实体瘤患者（pts）：I期剂量递增数据

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国匹茨堡Jason J. Luke教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Investigational immunotherapy，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：996MO

英文标题：Dazostinag (TAK-676) alone and in combination with pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with advanced/metastatic solid tumors: Data from phase I dose escalation

中文标题：Dazostinag（TAK-676）单独或与帕博利珠单抗（pembro）联合用于晚期/转移性实体瘤患者（pts）：I期剂量递增数据

研究类型：Mini oral session: Investigational immunotherapy

讲者：Jason J. Luke (Pittsburgh, United States of America)

研究背景

Dazostinag（dazo）是一种合成的碳环嘧啶环二核苷酸 STING 激动剂，可激活先天性和适应性免疫反应，包括在临床前肿瘤模型中剂量依赖性诱导细胞因子反应和免疫细胞的激活/增殖。我们展示了 iintune-1 的剂量递增数据，这是一项针对晚期实体瘤（NCT04420884）的dazo单药（SA）和与 pembro 联合用药（combo）的 1/2 期研究。

研究设计

主要目的是确定dazo作为单药和联合用药的安全性/耐受性。该研究包括dazo的SA剂量递增，在SA剂量≥2次未出现DLT后开始进行联合治疗。患者接受dazo静脉注射（第1、8、15天）+/- pembro 200mg静脉注射（第1天），21天为一个周期。

研究结果

截至2024年3月，分别有50例和79例患者接受了dazo 0.1-14mg SA或组合药物治疗。患者之前接受过的治疗中位数为 3 次（范围为 0-10 次）。最常见的AEs（超过25%的患者）是疲劳、恶心、头痛和CRS。与SA相比，联合用药的毒性没有增加；SA或联合用药均未达到MTD。CRS为1-2级，在所有剂量≥2.5 mg的患者中均可观察到，在＜2.5 mg的患者群中有1例。4例联合用药患者出现了RECIST反应（2例CR，皮脂腺癌和小细胞神经内分泌[SCN]膀胱癌；2例PR，腺样囊性癌和宫颈SCN癌）；6例SD持续时间≥6个月。药理活性剂量为3.5-14 mg的dazo与SA和combo相比，外周STING特征得分的诱导作用分别达到≥2.7倍和4.1倍，且呈剂量依赖性。在SA和复方组中观察到IFN-γ和其他细胞因子（包括IP-10）剂量依赖性增加≥2倍，外周Ki67+CD8+ T细胞增殖增加。≥5 mg（SA和复方制剂）组别中大多数治疗中与治疗前的患者活检结果显示瘤内CD8 T细胞聚集。

研究结论

在所有剂量水平上，dazo IV作为SA和与pembro联合用药的安全性都是可控的。CRS为1-2级，管理良好。在接受过大量预处理的人群中，早期临床反应和持久的SD令人鼓舞。Dazo SA和复方制剂显示出与STING激动剂一致的强大药效学调节作用。扩增队列的招募工作正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

09月14日

史姝婷

平遥兴康医院 | 肿瘤外科

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