肝癌一线治疗已进入靶免联合时代。中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头的Ⅱ/Ⅲ期DUBHE-H-308研究，在肝癌一线治疗中使用了一种PD-1/CTLA-4双抗——齐鲁药业研发的QL1706，将其与抗血管生成靶向药物贝伐珠单抗和/或化疗联合，探究疗效和安全性。2024年9月13~17日于西班牙巴塞罗那召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，秦教授报告了该研究Ⅱ期部分的结果，显示QL1706 + bev + 化疗用于晚期肝癌的一线治疗前景可期。值得关注的是，本届ESMO大会肝癌领域入选Proffered Paper的3个研究中，中国就占据了2个，另一项是由复旦大学附属中山医院周俭教授牵头的 ALTN-AK105-III-02研究（一线安罗替尼+派安普利单抗 vs 索拉非尼https://doctor.liangyihui.net/#/Doc/136479）。
摘要号：LBA38
中文标题：艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗和/或化疗一线治疗晚期肝细胞癌（aHCC）：一项随机、开放标签、II/III期研究（DUBHE-H-308）
英文标题：Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308)
摘要类型：proffered paper
讲者：秦叔逵教授 南京天印山医院
背景
QL1706是由两种工程单克隆抗体（抗PD-1和抗CTLA-4）组成的双功能MabPair产品，该药联合贝伐珠单抗（bev）作为晚期肝细胞癌（aHCC）的一线治疗，在前期的Ⅰb/Ⅱ期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性和有利的安全性特征。因此，研究者进行了DUBHE-H-308研究（NCT05976568）的Ⅱ期部分，研究了QL1706联合bev和/或化疗（chemo）用于aHCC的一线治疗，在此报告结果。
方法
患者按1∶1∶1∶1随机分配到如下4组：第1组QL1706（7.5 mg/kg，Q3W）+ bev（15 mg/kg，Q3W）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m2 +卡培他滨1000 mg/m2，Q3W，最多4个周期）；第2组QL1706 + bev；第3组QL1706+化疗；第4组另一种PD-1抗体信迪利单抗（200 mg，Q3 W）+ bev。这项Ⅱ期研究的主要终点为：研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
结果
共入组120例患者。截至数据截止日期（2024年7月12日），中位随访时间为6.7个月。4组的基线特征基本平衡。ORR和疾病控制率（DCR）见下表。数据截止时无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。4组的6个月PFS率分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。4组中≥3级治疗相关不良事件（AE）的发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。第4组中仅1例患者死于治疗相关肝衰竭。
表：4组的疗效结果
结论
在DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分，QL1706 + bev + 化疗在aHCC的一线治疗中显示出令人鼓舞的初步疗效和可管理的安全性特征。独立数据监查委员会已选择QL 1706 + bev + XELOX作为未来Ⅲ期研究的试验组。
排版编辑：Linda
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