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驱动基因在早期NSCLC中的预后意义:大型真实世界研究

08月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

驱动基因在晚期NSCLC中的意义已被广泛探索,包括对NSCLC生物学行为、治疗决策和预后的影响。然而,由于在过去的很长一段时间内,早期NSCLC并不进行广泛的驱动基因检测,驱动基因与早期NSCLC预后的关系尚不明确。为此,有研究者基于美国国家级数据库中超1500例驱动基因状态已知的早期NSCLC患者,探索了驱动基因阳性患者特征及预后差异,相关结果已在2024年ASCO大会上公布,本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。

研究背景

肺癌驱动基因突变(LDMs)是促进非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤发生的重要因素,并可作为NSCLC治疗靶点,影响治疗决策。已有大量文献探索了LDMs对晚期NSCLC预后的影响。然而,由于在过去的很长一段时间内,早期NSCLC并不进行广泛的LDMs检测,LDMs与早期NSCLC预后的关系尚不明确。尽管有小样本研究对此进行了探索,但由于不同研究的研究方法和患者个体差异,导致研究结论存在一定矛盾。本研究旨在基于大规模国家数据库探索LDM阳性患者特征以及LDMs对患者预后的影响。

研究方法

研究者使用全美国匿名化筛查和登记的Flatiron Health-Foundation Medicine肺部临床基因组数据库回顾性分析了2011-2023年间诊断为I-IIIa期NSCLC根治术后患者,该数据库整合了约280家美国肿瘤医疗中心(约800个医疗点)的数据。根据LDM状态,研究者将早期NSCLC患者分为5个队列:ALK+、EGFR+、KRAS G12C+、非G12C KRAS+和野生型队列。本研究团队此前曾描述全队列患者临床特征和治疗模式,本研究使用Kaplan-Meier法按队列分析患者无复发生存期和总生存期(RFS和OS),并使用Cox回归进行多元分析,以探索人口统计学和临床特征,包括年龄、种族、保险状况、分期、组织学类型和吸烟状况对预后的影响。

研究结果

本研究纳入了1595例LDM状态已知的I-IIIa期患者。其中,2.8%、20.4%、10.7%、19.3%和46.8%的患者分属ALK+、EGFR+、KRAS G12C+、非G12C KRAS+和WT队列。除ALK+队列患者中位年龄为65岁以外,全队列及其他任意队列患者中位年龄均为68岁。全队列患者女性占比60%,绝大多数患者有吸烟史(79%)且组织学类型为非鳞癌(90%),I、II和III期患者分别占比35%、31%和34%。此外,大部分患者在非学术型医疗中心被诊断为早期NSCLC(85%)(表1)。

表1 入组患者的基线特征图片23.png

与任意LDM阳性组相比,WT组RFS均显著更短(图1)。以WT组为参照,ALK+、EGFR+、KRAS G12C+和非G12C KRAS+组调整后RFS HR(95%CI)分别为0.51(0.33-0.79)、0.48(0.40-0.58)、0.48(0.40-0.58)和0.48(0.38-0.61)。同样地,与任意LDM阳性组相比,WT组OS均显著更短(图2)。以WT组为参照,ALK+、EGFR+、KRAS G12C+和非G12C KRAS+组调整后OS HR(95%CI)分别为0.48(0.26-0.88)、0.48(0.38-0.62)、0.71(0.52-0.95)和0.76(0.60-0.95)。

图片24.png
图1 对比不同队列患者RFS生存曲线

图片25.png图2、对比不同队列患者OS生存曲线

除了LDM状态,在纳入性别、种族、组织学类型、肿瘤分期、吸烟史、保险类型、社会经济地位(SES)指数和医疗机构的多变量分析中,只有性别和肿瘤分期是RFS和OS的独立预后因素(图3、4)。

图片26.png图3 RFS多因素回归分析森林图

图片27.png图4 OS多因素回归分析森林图

研究结论

在这项大型真实世界分析中,与WT患者相比,驱动基因阳性早期NSCLC患者的OS和RFS显著更好。WT和驱动基因阳性患者之间OS的差异可能是由于在驱动基因阳性患者肿瘤复发/转移后接受靶向治疗所致。然而,本研究队列中只有极少一部分患者在术后6个月内接受了靶向治疗,不太可能导致如此显著的RFS差异。因此,不同驱动基因状态患者的预后差异可能主要是由驱动基因的固有特征所导致。


参考文献

[1]Fawzi Abu Rous, et al. Real-world outcomes in patients with biomarker-selected early-stage non-small cell lung cancer. 2024 ASCO Abstract #11156. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 11156). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11156。

声明:本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考

审批号:CN-141053

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Ale


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评论
09月05日
李长岭
其他 | 肿瘤科
好好学习,天天向上
08月28日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
驱动基因阳性早期NSCLC患者的OS和RFS显著更好
08月27日
刘青青
空军军医大学
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