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2024中华肺癌学术大会 | 韩宝惠教授:指南更新推动肺癌精准治疗,药物创新助力肺癌迈向“治愈”

08月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

5月17~19日,2024年中华肺癌学术大会在上海隆重召开。本次大会由中华医学会杂志社主办,上海交通大学附属胸科医院承办。在5月18日上午的主会场上,我们迎来此次会议的高光时刻,《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版)》(以下简称“新版指南”)正式发布。会间,【肿瘤资讯】特邀本次大会的主席——上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授接受专访,对新版指南的热点学术内容进行解读、畅谈我国肺癌精准治疗格局并展望领域未来发展。

特邀嘉宾

韩宝惠
二级教授,主任医师,博士生导师

上海市领军人才,优秀学科带头人,中国呼吸医师奖获得者

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主任委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市抗癌协会常务理事
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中华肺癌学院执行院长
上海市徐汇区医学会呼吸分行主任委员
中华医学会上海分会肺科专科委员会委员

“三代同堂”丰富药物选择,耐药瓶颈有待重大突破

Q1:ALK融合阳性NSCLC的治疗已成为当今肺癌精准治疗的典范。请您谈谈ALK-TKI为临床诊疗和患者获益带来了哪些积极影响和改变?并介绍下此次中华医学会更新的指南中,晚期ALK阳性的治疗格局如何?

韩宝惠教授:ALK融合阳性是肺癌领域中最受关注的信号传导通路之一,因ALK融合阳性患者具有良好的预后,通常ALK被称为“钻石突变”。目前,针对ALK融合突变的治疗选择非常丰富。克唑替尼作为一代ALK-TKI,自2013年中国上市至今,已在临床应用了十余年的时间。近年来,同领域药物快速发展,目前二代及三代ALK-TKI已很大程度上弥补了一代药物的不足,ALK融合阳性患者的可选择性得到进一步扩充。在新版指南中,ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗可选择性较多,每种药物都有自己独特的优势,因此我们要根据药物的特性及患者的意愿等进行个体化选择。

目前ALK-TKI“三代同堂”的情况下,下一步我们需要考虑解决二代和三代药物耐药的问题。首先我们需要仔细评估患者耐药的类型,包括寡病灶进展耐药还是广泛进展型耐药、是缓慢进展还是快速进展。面对不同的耐药类型,我们后续的治疗决策也有一定的差异。未来,需要我们在这个领域不断积累循证医学证据、持续总结临床经验,从而更好地解决ALK-TKI药物的耐药困境。

循证数据亮眼,国内权威指南、共识新增“明星”成员

Q2:伊鲁阿克除了在您主导的本次《中国医学会肺癌临床诊疗指南》中更新,也获得多部指南的推荐,请您结合临床研究进展和其他指南推荐进一步解读,伊鲁阿克作为ALK-TKI的独特优势都有哪些?

韩宝惠教授:伊鲁阿克是一款广谱的新一代ALK-TKI,在一线、二线治疗中都有非常优秀的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据。因此在新版指南中,我们将伊鲁阿克作为ALK阳性NSCLC一线和二线治疗的 I 级推荐药物。除了中华医学会指南的更新,今年4月,在最新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》中,伊鲁阿克也获得晚期ALK阳性一线和后线治疗的 I 级推荐;在中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会编写的《ALK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024 版)》中,伊鲁阿克获晚期ALK阳性一线治疗的优先推荐;在《伊鲁阿克治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识(2024 版)》中,编写组专家系统性描述了伊鲁阿克的疗效与安全性特征。伊鲁阿克得到了多部指南、共识的推荐,这将进一步推动伊鲁阿克在上市以后的临床应用,造福更多中国ALK阳性NSCLC患者。

在专家认可的背后是伊鲁阿克坚实的循证脚印。大型INTELLECT研究证实,伊鲁阿克在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中显示出卓越的疗效,客观缓解率(ORR)为69.9%,疾病控制率(DCR)为96.6%,中位PFS为19.8个月,1年和2年OS率分别为85.2%、57.9%[1]。基于此,2023年6月伊鲁阿克成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,并进入2024年国家医保目录,患者的治疗负担得以减轻,这显示出伊鲁阿克的抗肿瘤实力以及治疗价值。

在ALK阳性NSCLC一线治疗的INSPIRE研究中[2],伊鲁阿克再创佳绩,经独立评审委员会(IRC)评估的伊鲁阿克组和克唑替尼组的中位PFS分别为27.7个月和14.6个月,伊鲁阿克能降低66%的疾病进展或死亡风险。相信随着随访时间延长和数据成熟度的提高,伊鲁阿克的中位PFS将进一步延长。

基于伊鲁阿克优异的研究数据。我们希望伊鲁阿克可以再创佳绩,未来不断取得新的循证医学证据来填补更多领域空白,期待未来伊鲁阿克在临床实践中为患者带来更多获益。    

多维探索,“钻石靶点”愈加闪亮

Q3:为了进一步实现“治愈”的目标,当前ALK阳性非小细胞肺癌患者群体的诊疗还面临哪些挑战?未来研究方向有哪些?

韩宝惠教授:ALK融合阳性是钻石靶点,有接近一半ALK阳性晚期NSCLC患者可以达到5年以上的长生存。如何在现有基础之上锦上添花,取得更好的疗效值得思考。我认为以下两个方面的问题值得我们进一步探索。

第一,通过联合治疗策略克服耐药。ALK-TKI单药的抗耐药性有限,从耐药发生的机制来看,通过联合阻断不同信号传导途径,有可能会减少患者耐药的发生、延长PFS。例如在肺癌领域EGFR信号通路中,三代TKI已经取得了较好的PFS,与化疗联合后,PFS又得到了进一步的提高。针对ALK通路,可能也有潜在有效的联合治疗方案,未来需要我们去挖掘和探索。

第二,通过联合治疗改善脑转移患者人群的预后。目前二代、三代ALK-TKI对伴脑转移ALK阳性NSCLC患者的治疗都有比较好的疗效。如何借助联合策略,进一步提高脑转移患者的完全缓解率和疾病控制时间,使脑转移不再成为影响肺癌患者长期生存的问题。希望在领域内专家学者的共同努力之下,探索属于ALK阳性非小细胞肺癌的星辰大海,点亮更多肺癌患者的宝贵生命。


参考文献

[1] Shi Y, et al. BMC medicine, 2023, 21(1): 72.
[2] Y.Shi, et al. WCLC 2023. OA03.05.

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-SY


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刘启飞
武汉市第四医院 | 肿瘤内科
推动更新指南肺癌精准治疗
08月21日
王岩静
上海市第一康复医院 | 肿瘤内科
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08月21日
李桃
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
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